A maioria dos estudos sobre mutações da linha germinativa e risco de câncer ao longo da vida foram conduzidos em países desenvolvidos. No SABCS 2024, Danielle Maia (foto) e colegas apresentaram resultados de estudo que buscou descrever o espectro de mutações da linha germinativa no estado do Ceará. A análise indicou a presença de variantes patogênicas associadas à síndrome de mama e ovário familiar em 8,7% das amostras avaliadas e enfatizou o papel da regionalidade na distribuição e prevalência de variantes específicas.
Os genes mais comuns envolvidos no Câncer de Mama e Ovário Hereditário estão relacionados ao reparo de DNA por recombinação homóloga (HR), como BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, RAD51 e BRIP1. Outros genes como PTEN, TP53, CDH1, NF1, STK11, MUTYH e BARD1 também desempenham papel importante no desenvolvimento do câncer de mama. Além disso, o tipo específico de variação genética é importante para entender o espectro e o fenótipo do câncer hereditário.
Este estudo retrospectivo foi conduzido entre 2018 e 2024 com pacientes de uma clínica privada de oncologia no Ceará que preencheram critérios clínicos para Síndromes de Predisposição Hereditária, especificamente Câncer de Mama e Ovário Hereditário, de acordo com diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). As análises moleculares foram realizadas usando um painel comercial de câncer multigênico com painéis de captura de sequenciamento de próxima geração (NGS), que incluíam de 27 a 84 genes. Esses painéis foram validados para variação do número de cópias e foram projetados para cobrir pelo menos cada exon e 20 pares de bases das sequências intrônicas adjacentes aos exons. O desfecho primário foi a prevalência de genes de câncer de mama hereditário (BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, RAD51, BRIP1, PTEN, TP53, CDH1, NF1 , STK11, MUTYH e BARD1) nesta população e as variantes específicas dos genes envolvidos.
A base de análise envolveu 1055 pacientes. Desse universo amostral, 141 (13,4%) indivíduos abrigavam uma variante patogênica/provavelmente patogênica com 92 (8,7%) famílias abrigando genes associados a um risco aumentado de síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditário (HBOC, nas iniciais em inglês). O gene mais frequentemente mutado foi BRCA1 (34,8%), seguido por BRCA2 (15,2%), CHEK2 (14,1%), PALB2 (11,9%) ATM (8,7%), MUTYH (6,5%), RAD51 (4,3%), TP53 (3,3%) e NF1 (1,1%). Em BRCA1 , c.5074+2T>C (31,3%) foi a variante mais comum, seguida por C.5266dup (25,0%) e c.1961dup (12,5%). No BRCA2, a variante mais comum foi c.4808del (35,7%), seguida por c.9382 C>T (21,4%), c.2167delA (14,2%) e c.6024dup (14,2%). Dentro do CHEK2, a variante mais comum foi c.846+1G>C (69,2%), seguida por c.349A>G (23,1%) e c.593-1 G>T (7,7%). Deleção (Exons 1-10) ( 27,3%) foi a variação mais comum em PALB2, seguida por c.1042C>, c.1240C>T (9,1%). Em ATM, foi c.1236 (25,0%), c.640del (25,0%) e Deleção ( Éxons 27-29) (25,0%). Nos casos de MUTYH, foi c.536A>G (50,0%) e c.1187G>A (33,3%). Em RAD51D foi, c.694 C>T (50,0%). Uma variante patogênica fundadora do TP53 (R337H) foi responsável por 33% de todos os TP53 patogênicos/provavelmente patogênicos.
“Esses resultados destacam a diversidade genética na síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditário e enfatizam que a regionalidade desempenha papel fundamental na distribuição e prevalência de variantes específicas”, concluem os autores, que ressaltam a importância de realizar estudos de linha germinativa em populações sub-representadas para entender melhor o panorama da síndrome HBOC e desenvolver estratégias de prevenção.
Além de Danielle Maia, o estudo tem a participação de Valbert Oliveira Costa Filho, Mariana Macambira Noronha, Pedro Robson Costa Passo, Duílio Reis da Rocha Filho, Leonardo Saraiva Pontes, Victor Queirós Calheiros Campelo Maia, Ormando Rodrigues Campos Junior, Cristiane de Carvalho Coutinho Farias, Georgia Fiuza Alencar Araripe, Virginia Moreira Braga, Ingrid Hariman Fonseca da Cunha, Carla Dias, Antônio Bitu dos Santos Filho, Leonardo Atem, Milena Viana de Holanda, Aline Carvalho Rocha, Cárilla Carrascoza Caramuru, Lorena Alves Oliveira da Silva, Paulo Zattar Ribeiro, Ana Lucíola Borges Pinheiro, Eric Lima Freitas Mota, Gabriel Sampaio Feitosa, Ígor Giordan Duarte Jorge, Izaberen Sampaio Estevam, Letícia Pinheiro Amorim, Paulo Eduardo de Oliveira, Kevin Lucas Silva Ribeiro, Carlos Alberto Barbosa Neto, Emmanuel Filizola Cavalcante, Paulo Henrique Walter Aguiar, Gina Zully Carhuancho Flores, Flávio Henrique Cantanhêde Ximenes, Natália Couto Monteiro Feitosa, Everardo Leite Gonçalves, Josmara Ximenes Andrade Furtado, Leandro Jonata de Carvalho Oliveira, Gabriela Carvalho Pinheiro, Marclesson Santos Alves, Francisco Pimentel Cavalcante e Danielle Calheiros Campelo Maia.
Referência:
P4-02-16: Genetic Spectrum and Prevalence of Hereditary Breast and Ovarian Cancer Genes in Ceará's Families, Brazil: A Retrospective Study on Germline Mutations and Regional Variants
Presenting Author(s): DANIELLE MAIA and Co-Author(s): Valbert Oliveira Costa Filho, Mariana Macambira Noronha, Pedro Robson Costa Passo, Duílio Reis da Rocha Filho, Leonardo Saraiva Pontes, Victor Queirós Calheiros Campelo Maia, Ormando Rodrigues Campos Junior, Cristiane de Carvalho Coutinho Farias, Georgia Fiuza Alencar Araripe, Virginia Moreira Braga, Ingrid Hariman Fonseca da Cunha, Carla Dias, Antônio Bitu dos Santos Filho, Leonardo Atem, Milena Viana de Holanda, Aline Carvalho Rocha, Cárilla Carrascoza Caramuru, Lorena Alves Oliveira da Silva, Paulo Zattar Ribeiro, Ana Lucíola Borges Pinheiro, Eric Lima Freitas Mota, Gabriel Sampaio Feitosa, Ígor Giordan Duarte Jorge, Izaberen Sampaio Estevam, Letícia Pinheiro Amorim, Paulo Eduardo de Oliveira, Kevin Lucas Silva Ribeiro, Carlos Alberto Barbosa Neto, Emmanuel Filizola Cavalcante, Paulo Henrique Walter Aguiar, Gina Zully Carhuancho Flores, Flávio Henrique Cantanhêde Ximenes, Natália Couto Monteiro Feitosa, Everardo Leite Gonçalves, Josmara Ximenes Andrade Furtado, Leandro Jonata de Carvalho Oliveira, Gabriela Carvalho Pinheiro, Marclesson Santos Alves, Francisco Pimentel Cavalcante, Danielle Calheiros Campelo Maia
Abstract Number: SESS-841
