Análise do estudo DESTINY Breast12 apresentada no SABCS 2024 por Nadia Harbeck (foto) relatou o efeito de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e na função neurológica de pacientes com câncer de mama metastático HER2+ com e sem metástases cerebrais. Os resultados mostram que a QVRS e a função neurológica foram preservadas na maioria dos pacientes recebendo T-DXd.
No DESTINY Breast12 (DB-12; NCT04739761), um estudo prospectivo de fase 3b/4, de braço único, aberto, trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) exibiu atividade clínica geral e intracraniana substancial e durável no câncer de mama metastático HER2+, incluindo pacientes com metástases cerebrais (MC). A sobrevida livre de progressão (SLP) em 12 meses na coorte com MC foi de 61,6% (IC de 95% 54,9, 67,6) e a SLP no SNC em 12 meses foi de 58,9% (IC de 95% 51,9, 65,3). A taxa de resposta objetiva no SNC foi de 71,7% (IC de 95% 64,2, 79,3), com 79,2% (IC de 95% 70,2, 88,3) em pacientes com MC estável e 62,3% (IC de 95% 50,1, 74,5) naqueles com MC ativa. A eficácia na coorte sem MC foi consistente com relatórios anteriores, sem novos sinais de segurança (Harbeck N, et al. Nat Med. 2024).
Agora, a apresentação no SABCS 2024 destacou o efeito de T-DXd na qualidade de vida relacionada à saúde e na função neurológica em pacientes com e sem metástase cerebral. Adultos com câncer de mama HER2+ que progrediram após ≤ 2 linhas anteriores de tratamento foram inscritos na coorte MC (MC estável/ativa [não tratada/tratada em progressão] não exigindo terapia local imediata ou na coorte sem MC.
Os pacientes elegíveis receberam T-DXd 5,4 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas. A qualidade de vida relacionada à saúde foi avaliada como a proporção de pacientes com deterioração clinicamente significativa (mudança da linha de base [BL], considerando os domínios de funcionamento cognitivo, estado de saúde global, dor e funcionamento físico) usando inquérito validado (EORTC QLQ-C30). A função neurológica foi avaliada como mudança da pontuação em relação à linha de base (BL) para a pior pontuação durante o tratamento, usando a escala NANO (Neurologic Assessment in Neuro-Oncology), enquanto mudança clinicamente significativa (±10 pontos) da BL foram avaliadas pelo diário de sintomas MDASI (MD Anderson Symptom Inventory), considerando resultados específicos do tumor cerebral apenas na coorte MC.
Os resultados mostram que a mediana de duração total do tratamento na coorte MC (N=263) foi de 11,5 meses e 118 pacientes ainda estavam recebendo T-DXd no corte de dados. A conformidade com EORTC QLQ-C30, NANO e MDASI foi de 81,0% na BL e de 78,3% no geral. No EORTC QLQ-C30, o número (%, tempo para deterioração [TTD] 25º percentil) de pacientes com valores de BL que tiveram deterioração clinicamente significativa foi de 101/223 (45,3,2,1 meses) para funcionamento cognitivo; 131/223 (53,2, 0,8 meses) para estado de saúde global; 99/224 (44,1 2,0 meses) para dor e 99/224 (44,1, 2,7 meses) para funcionamento físico. O TTD mediano não foi calculado para nenhum domínio. No NANO, 220/254 (86,6%) pacientes tiveram estabilidade neurológica como pontuação BL; destes, 140 tiveram estabilidade neurológica e 80 tiveram progressão neurológica como pior pontuação em qualquer ponto durante o tratamento. Dos 25 (9,8%) pacientes com progressão neurológica como pontuação BL, 18 tiveram progressão neurológica e sete tiveram estabilidade neurológica como pior pontuação em qualquer ponto durante o tratamento. Nenhuma alteração média clinicamente significativa foi observada no diário de sintomas MDASI específico para tumor cerebral (incluindo dificuldade de concentração, fala e compreensão; irritabilidade; convulsões; visão).
A duração total mediana do tratamento na coorte sem MC (N=241) foi de 12,0 meses e 95 pacientes ainda estavam recebendo T-DXd na data do corte de dados. Quatro pacientes desenvolveram nova metástase sintomática no SNC (taxa de incidência 0,017 [IC 95% 0,00452, 0,04250]) durante o estudo. A conformidade com EORTC QLQ-C30 e NANO foi de 85,9% no BL e de 80,5% no geral. No EORTC QLQ-C30, 93/207 (44,9, 2,7 meses) pacientes apresentaram deterioração clinicamente significativa da função cognitiva; a TTD mediana foi NC. No NANO, 217/236 (91,9%) pacientes apresentaram estabilidade neurológica como pontuação BL; destes, 172 apresentaram estabilidade neurológica e 45 apresentaram progressão neurológica como pior pontuação em qualquer ponto durante o tratamento. Dos 16 (6,8%) pacientes com progressão neurológica como pontuação no BL, dez apresentaram progressão neurológica e seis apresentaram estabilidade neurológica como pior pontuação em qualquer ponto durante o tratamento.
Em conclusão, a QVRS e a função neurológica foram preservadas na maioria dos pacientes com câncer de mama metastático HER2+ recebendo T-DXd, com e sem MC.
Referência:
PS14-10: Effects of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) on health-related quality of life (HRQOL) & neurological function in patients (pts) w/ HER2+ advanced/metastatic breast cancer (mBC) with or without brain metastases (BM): DESTINY-Breast12(DB-12) results
Presenting Author(s) and Co-Author(s): Nadia Harbeck
Abstract Number: SESS-3641
