Estudo de pesquisadores do A.C.Camargo Cancer Center selecionado para apresentação em pôster no SABCS 2024 revisou o perfil clínico, histológico e genômico de pacientes com câncer de mama luminal tratados com inibidores de CDK4/6 em busca de variáveis preditivas de melhores respostas. A oncologista Elizabeth Santana dos Santos é a autora sênior do trabalho, que tem Lucas Gouvêa como primeiro autor.
Até 20% dos pacientes com câncer de mama luminal apresentam doença recorrente nos primeiros 10 anos. O desenvolvimento de inibidores de CDK4/6 (iCDK4/6) mudou os paradigmas de tratamento devido à melhora significativa nos resultados do tratamento.
“Apesar da extensa pesquisa translacional desenvolvida até agora, nenhum biomarcador preditivo foi identificado até o momento. Também há falta de evidências para a eficácia de inibidores de CDK4/6 em populações específicas (como pacientes portadores de linhagem germinativa patogênica) e situações (como sequenciamento de tratamento, estratégias combinatórias e o papel da terapia pós-iCDK4/6)”, destacaram os pesquisadores.
Os autores realizaram um estudo retrospectivo de pacientes com câncer de mama luminal tratados com 3 iCDK4/6 disponíveis (abemaciclibe AB, Ribociclibe RIB e Palbociclibe Pb) entre 2018 e 2024.
Foram incluídos 383 pacientes com mediana de 60 anos de idade; 38% eram mulheres na pré-menopausa. As medianas de sobrevida livre de progressão e sobrevida global foram de 30 meses e 56 meses, respectivamente. A maioria (65%) dos pacientes recebeu iCDK4/6 na primeira linha (1L), 15% na 2ª linha (2L), 20% nas linhas subsequentes de tratamento.
A SLP e a SG diminuíram progressivamente nas linhas subsequentes: primeira linha, 36/62 meses; segunda linha, 22/52 meses; outros 14/33 meses (p<0,01). Não houve diferença na sobrevida livre de progressão (p0,96) ou sobrevida global (p=0,42) entre os inibidores de CDK4/6 (AB 24/43 meses, RIB 25/45 meses, PB 27/45 meses).
Pacientes com metástase visceral apresentaram pior SLP/SG (respectivamente, 28 vs 32 meses, p0,009; e 49 versus 60 meses, P=0,01). Um Ki67 mais alto (>70%) foi preditivo de pior resultado (SLP 15 versus 29 meses p 0,009 / SG 34 versus 56 meses p0,017). Tumores HER2-low tiveram desempenho tão bom quanto tumores sem expressão de HER2 (p=0,48).
Entre 92 pacientes submetidos a testes de linhagem germinativa, 13 pacientes apresentaram mutação BRCA (mt). Não houve diferença estatística em SLP (p 0,41) e SG P0,027 para este grupo. 129 pacientes foram submetidos a sequenciamento somático PIK3CA (38% apresentaram um PIK3CAmt). A SLP e a taxa cumulativa de SG foram piores em pacientes PIK3CAmt (PFS 23x32 m, p0,096 e OS 54 vs 57 m, p 0,005).
“Destacamos variáveis com potenciais preditores de resposta aos inibidores de CDK4/6 que podem servir como geradores de hipóteses e devem ser validadas em uma coorte maior”, concluíram os autores.
Referência:
P4-12-13: CDK4/6 inhibitors (iCDK4/6) in breast cancer (BC): Is it possible to predict response? Presenting
Author(s): Lucas Gouvêa and Co-Author(s): Elizabeth Santana dos Santos, Solange Moraes Sanches, Marcelle Goldner Cesca, Nathália Machado Soldi, Amanda Alencar Cavalcanti Carneiro da Cunha, Victor Gabriel Bertoli, Viviane Primo Basilio de Souza, Vladmir Cláudio Cordeiro de Lima, Jeniffer Johana Duarte Sanchez, Eduardda Beatryz Silva
Abstract Number: SESS-2168
