Onconews - Estudo de mundo real mostra resultados de regimes de tratamento pós T-DXd no câncer de mama

O oncologista Paolo Tarantino (foto) apresentou no San Antonio Breast Cancer Symposium dados do mundo real sobre o desempenho de regimes administrados após trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no tratamento do câncer de mama metastático. Os resultados diferiram significativamente pelo subtipo do câncer de mama e o regime administrado. A análise também revela que o uso de sacituzumab govitecan foi associado à sobrevida livre de progressão modesta (≤3 meses) entre os subtipos – a menor SLP observada entre os regimes administrados após T-DXd -, sugerindo algum grau de resistência cruzada entre os ADCs da topoisomerase 1.

T-DXd representa uma opção de tratamento estabelecida para pacientes com câncer de mama metastático HER2+ e HER2-low, com atividade também no câncer de mama metastático HER2-ultralow. Não há dados de ensaios clínicos disponíveis para orientar o tratamento após a progressão a T-DXd.

Neste estudo observacional, Tarantino e colegas analisaram retrospectivamente informações do banco de dados Flatiron Health. A análise considerou pacientes com câncer de mama metastático que iniciaram T-DXd entre 12/2019 e 9/2023 e que receberam uma linha adicional de tratamento imediatamente após T-DXd. Os tumores foram categorizados como HER2+ se positivos em qualquer ponto de tempo antes de T-DXd, receptor hormonal (HR)+/HER2- ou HR-/HER2- (ou seja, triplo-negativo) se nunca HER2+. A sobrevida livre de progressão (SLP) no mundo real e a sobrevida global (SG) para tratamentos pós-T-DXd foram estimadas usando o método de Kaplan-Meier.

Um total de 633 pacientes que receberam terapia sistêmica pós-T-DXd compuseram a base de análise: 352 (56%) com câncer de mama metastático HER2+, 222 (35%) com HR+/HER2- e 59 (9%) com subtipo HR-/HER2-. A idade média foi de 58 anos, 62,9% dos pacientes eram brancos, 73,9% foram tratados no ambiente comunitário e 31,0% tinham doença de novo. A mediana de linhas anteriores de tratamento foram 4 em cada subgrupo (intervalo: 1, 15) e 75% (n=475) apresentaram progressão durante T-DXd.

Os resultados com tratamentos pós-T-DXd foram significativamente mais favoráveis ​​para pacientes com doença HER2+. A mediana de SLP foi de 4,3 meses (mês) para HER2+, 3,0 meses para HR+/HER2- e 2,7 meses para HR-/HER2- (p<0,001), com resultados semelhantes quando restringidos a pacientes com progressão prévia em T-DXd (SLP: 3,9 meses para câncer de mama metastático HER2+, 2,7 meses para HR+/HER2- e 2,7 meses para pacientes com subtipo HR-/HER2- (p<0,001). A mediana de SG foi de 12,6 meses para câncer de mama metastático HER2+, 8,1 meses para o subtipo HR+/HER2- e 4,8 meses para HR-/HER2- (p<0,001).

Os padrões de tratamento após T-DXd foram heterogêneos e os resultados diferiram significativamente de acordo com o regime de tratamento  administrado (p<0,001). Entre os pacientes com câncer de mama metastático HER2+, os regimes pós-T-DXd mais comumente administrados foram: tucatinibe, trastuzumabe e capecitabina (n=95, 27,0%) com SLP de 4,7 meses; regimes baseados em tratamento endócrino (TE) (n=57, 16,2%) com SLP de 4,4 meses; quimioterapia + anticorpos anti-HER2 (n=56, 15,9%), com SLP de 5,0 meses; anticorpos anti-HER2 +/- inibidores de tirosina quinase (n=34, 9,7%), com SLP de 7,3 meses; T-DM1 (n=27, 7,7%), com SLP de 4,1 meses; e sacituzumab govitecan (SG, n=16, 4,6%), com SLP de 2,3 meses.

Entre os pacientes com câncer de mama metastático HR+/HER2-, os regimes pós-T-DXd mais comumente administrados e a SLP mediana foram: SG (n=66, 29,7%) com  SLP de 2,5 meses; regimes baseados em TE (n=46, 20,7%) com SLP de 3,2 meses; taxanos (n=20, 9,0%), com  SLP de 3,8 meses; capecitabina (n=18, 8,1%), com SLP de 5,8 meses; e eribulina (n=16, 7,2%), com SLP de 5,9 meses.

Entre os pacientes com câncer de mama metastático HR-/HER2-, os regimes pós-T-DXd mais administrados e a mediana de SLP foram: SG (n=13, 22,0%) com SLP de 3,0 meses; eribulina (n=9, 15,3%) com SLP de 1,8 meses; quimioterapia multiagente (n=8, 13,6%), com SLP de 2,2 meses; regimes experimentais/off label (n=6, 10,2%), com SLP de 1,9 meses; e antraciclinas (n=4, 6,8%), com SLP de 2,8 meses. Em todos os 633 pacientes que receberam tratamento pós-T-DXd, aqueles que receberam SG (n=95) apresentaram menor SLP do que aqueles que receberam um regime diferente (2,7 vs 3,9 meses, p=0,001).

Em conclusão, em um grande banco de dados do mundo real, os resultados dos tratamentos pós-T-DXd diferiram significativamente pelo subtipo do câncer de mama e tipo de regime administrado. O uso de SG imediatamente após T-DXd foi associado a SLP  ≤3 meses entre os subtipos, sugerindo algum grau de resistência cruzada entre os ADCs da topoisomerase 1.

Referência:

P1-08-08: Real-world efficacy of immediate subsequent lines of therapy after trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with metastatic breast cancer (MBC) – retrospective study from the nationwide Flatiron database

Presenting Author(s): Paolo Tarantino and Co-Author(s): Do Lee, Julia Foldi, Pamela R. Soulos, Cary P. Gross, Tess O’Meara, Thomas Grinda, Adrienne G. Waks, Eric P. Winer, Nancy U. Lin, Ian E. Krop, Sara M. Tolaney, Sarah Sammons, Maryam Lustberg

Abstract Number: SESS-1219