Onconews - Pesquisa multicêntrica mostra que combinação de T-DXd e RT concomitante não aumenta toxicidade grave

A radioterapia (RT) é frequentemente necessária no cenário metastático, seja para fins paliativos ou com intenção ablativa em casos de doença oligometastática ou oligoprogressiva. Estudo que avaliou a segurança do uso concomitante de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) e RT em uma coorte internacional multicêntrica de pacientes com câncer de mama apresentou no SABCS 2024 resultados preliminares,  mostrando que a combinação  não aumentou a toxicidade aguda grave.

Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) surgiu como padrão de tratamento para pacientes com câncer de mama (CM) metastático HER2-positivo (HER2+) após progressão da doença ao regime de primeira linha contendo taxanos e trastuzumabe, como demonstram achados do estudo DESTINY-Breast03. Posteriormente, os resultados do estudo DESTINY-Breast04 estenderam a aprovação do T-DXd para incluir pacientes com HER2-low.

Nesta análise retrospectiva, os pesquisadores consideraram pacientes diagnosticados com CM metastático HER2+ ou HER2-low tratados em quatro instituições europeias. Os pacientes iniciaram o tratamento com T-DXd entre maio de 2021 e março de 2024. Alguns receberam RT concomitante com intenção paliativa ou ablativa. A RT ablativa foi definida com base na dose biológica, com limite mínimo de 50 Gy EQD2(10) administrado em um máximo de 12 frações, de acordo com o estudo EORTC e da European Society for Radiotherapy (ESTRO) OligoCare (EORTC-1822-RP). O objetivo principal do estudo foi avaliar a associação entre a administração de RT e eventos adversos (EAs) excedendo o grau (G) 2. Em todos os casos, a RT foi administrada dentro de um mês antes do Ciclo 1 da terapia com T-DXd ou durante o tratamento sistêmico sem qualquer interrupção do medicamento.

Dados de 118 pacientes consecutivos tratados com T-DXd com ou sem RT foram avaliados retrospectivamente. Trinta e três pacientes receberam RT imediatamente antes de T-DXd (dentro de um mês) ou durante T-DXd, para um total de 34 tratamentos concomitantes de RT, enquanto 85 pacientes não receberam RT. A idade média foi de 55 anos (variação de 30 a 88).

Em um acompanhamento médio de 18 meses (variação de 1 a 33), os autores descrevem que 8 pacientes (24,2%) morreram no grupo de RT e 17 pacientes (20,0%) no grupo sem RT. Sessenta e dois pacientes (52,5%) receberam T-DXd como quarta ou mais linha de terapia sistêmica, enquanto 38 (32,2%) na terceira linha e 15 (12,7%) na segunda linha. Três pacientes (2,6%) com recidiva precoce da doença metastática (<6 meses após a conclusão da terapia anti-HER2 adjuvante) receberam T-DXd como tratamento de primeira linha. A mediana da prescrição da dose total de RT foi de 34 Gy (intervalo de 8 a 48) com um número mediano de 4 frações  (intervalo de 1 a 15). A mediana da dose de EQD2 foi de 64 Gy (intervalo de 12 a 104) e a mediana do BED foi de 76 Gy (14 a 125). O local tratado com mais frequência foi o sistema nervoso central (51,5%; n = 17/33), seguido pelo osso (33,3%; n = 11/33). Quinze pacientes receberam RT com intenção ablativa (45,5%), 18 pacientes receberam RT com intenção paliativa (54,5%).

Os pesquisadores realizaram um teste qui-quadrado de independência para examinar a relação entre a administração de RT e o desenvolvimento de toxicidade >G2. A relação entre essas variáveis ​​não foi significativa (p = 0,79; nível de significância p < 0,05). Em relação às toxicidades de interesse especial para T-DXd, 3 casos de fadiga G3 foram relatados no grupo sem RT (3,5%) com 1 caso no grupo RT (3,0%). Apenas 1 caso de náusea G3 foi observado (no grupo sem RT). Doença pulmonar intersticial (IDL) de grau 2 ou pneumonite G2-3 foram observadas em 4 casos no grupo RT (12,1%) e em 8 casos no grupo sem RT (9,4%). Nenhum evento de radionecrose foi relatado entre os 17 pacientes tratados com RT intracraniana.

“Nossos dados preliminares são encorajadores em relação à segurança potencial desta combinação, mostrando que a RT concomitante não aumentou a toxicidade aguda grave”, concluem os autores, acrescentando que dados de séries maiores são necessários para confirmar esses resultados.

Referência:

P2-10-06: Safety and efficacy of trastuzumab deruxtecan and concomitant radiation therapy in patients with metastatic breast cancer: a multicentre international retrospective cohort study

Presenting Author(s): Luca Visani and Co-Author(s): Luca Visani, Ivica Ratosa, Barbro Linderholm, Rupert Bartsch, Domen Ribnikar, Jacopo Scialino, Niccolò Bertini, Ilaria Bonaparte, Dimitar Stefanovski, Nika Dobnikar, Magdalena Sojar, Angelika Starzer, Isacco Desideri, Chiara Mattioli, Cecilia Petruccioli, Jacopo Nori, Lorenzo Orzalesi, Simonetta Bianchi, Marianna Valzano, Viola Salvestrini, Carlotta Becherini, Lorenzo Livi, Icro Meattini

Abstract Number: SESS-1823