Pacientes com mutações BRCA diagnosticadas com câncer de mama aos 40 anos ou antes e submetidas a uma mastectomia bilateral de redução de risco e/ou uma salpingo-ooforectomia de redução de risco tiveram menores taxas de recorrência, malignidades secundárias de mama e/ou ovário e morte do que aquelas que não foram submetidas a essas cirurgias. Os resultados foram apresentados por Matteo Lambertini (foto), professor na Universidade de Gênova-IRCCS Hospital Policlínico San Martino, em General Session no SABCS 2024.
“Os benefícios da mastectomia bilateral de redução de risco e/ou uma salpingo-ooforectomia de redução de risco foram demonstrados para portadoras de mutação BRCA sem histórico prévio de câncer, mas seu impacto para portadoras de mutação BRCA com histórico de câncer de mama de início precoce é menos claro”, disse Lambertini.
As duas abordagens podem afetar negativamente a qualidade de vida de uma paciente, e a salpingo-ooforectomia também leva à infertilidade e à menopausa precoce, o que pode ser particularmente difícil para portadoras de BRCA com câncer de mama prévio, uma vez que elas não são elegíveis para as terapias de reposição hormonal que ajudam a diminuir os sintomas da menopausa, explicou Lambertini. “Considerando as características e necessidades únicas dessa população mais jovem, e seu alto risco de malignidades secundárias, é fundamental entender como as cirurgias de redução de risco afetam os resultados dos pacientes para que os riscos e benefícios desses procedimentos possam ser cuidadosamente avaliados”, observou.
Para investigar a associação entre mastectomia bilateral de redução de risco e/ou salpingo-ooforectomia de redução de risco e resultados de sobrevida, Lambertini e colegas conduziram uma análise do estudo BRCA BCY Collaboration (NCT03673306), um estudo de coorte retrospectivo, multicêntrico e internacional de pacientes com variantes patogênicas da linhagem germinativa de BRCA patogênica ou provavelmente patogênicas que foram diagnosticadas com câncer de mama em estágio 1-3 com 40 anos ou menos entre janeiro de 2000 e dezembro de 2020.
A sobrevida global (SG) foi o endpoint primário. A sobrevida livre de doença (SLD) e o intervalo livre de câncer de mama (BCFI) foram endpoints secundários. Os desfechos de sobrevida foram computados a partir do diagnóstico de câncer de mama.
Os fatores de estratificação foram o ano do diagnóstico de câncer de mama, região/país e status nodal; modelos de sobrevida global também foram ajustados pelo desenvolvimento de recorrências distantes/segundas malignidades primárias como covariáveis dependentes do tempo. Além disso, análises de sensibilidade foram realizadas, incluindo uma análise de marco de 3 anos e uma análise de subgrupo incluindo apenas pacientes testados para BRCA antes ou dentro de 6 meses do diagnóstico de câncer de mama.
Resultados
A análise incluiu 5.290 pacientes de 109 instituições em cinco continentes. A idade média no diagnóstico de câncer de mama foi de 35 anos (IQR 31-38). Um total de 3364 (63,6%) pacientes eram portadores de BRCA1, 2723 (51,5%) tinham linfonodo negativo e 2422 (45,8%) câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+).
Entre essas pacientes, 3.888 foram submetidas a pelo menos uma cirurgia de redução de risco: 2.910 (55,0%) foram submetidas a mastectomia bilateral de redução de risco, 2.782 (52,6%) foram submetidas a salpingo-ooforectomia de redução de risco e 1.804 optaram pelos dois procedimentos. As 1.402 pacientes restantes não foram submetidas a nenhuma das cirurgias.
O tempo médio do diagnóstico de câncer de mama até a mastectomia bilateral foi de 0,8 anos (IQR 0,5-2,7) e até a salpingo-ooforectomia foi de 3,0 anos (IQR 1,3-6,8); o acompanhamento médio foi de 5,1 anos (IQR 2,7-8,3) após a mastectomia e 4,9 anos (IQR 2,3-8,1) após a salpingo-ooforectomia.
Em um acompanhamento médio de 8,2 anos (IQR, 4,7-12,8), foram observados 691 (13,0%) eventos de sobrevida global, 1928 (36,3%) de sobrevida livre de doença e 1753 (33,0%) de intervalo livre de câncer de mama.
A mastectomia foi associada a um risco significativamente reduzido de eventos de SG (HR ajustado [aHR] 0,64, IC de 95% 0,53-0,78), independentemente do gene BRCA específico, idade no diagnóstico de câncer e mama, subtipo de tumor, tamanho do tumor e status nodal. A mastectomia bilateral também foi associada a um risco significativamente reduzido de eventos de sobrevida livre de doença (aHR 0,58, IC de 95% 0,52-0,65) e intervalo livre de câncer de mama (aHR 0,55, IC de 95% 0,48-0,62).
A salpingo-ooforectomia foi associada a um risco significativamente reduzido de eventos de sobrevida global (aHR 0,58, IC de 95% 0,47-0,70). Essa associação foi observada independentemente da idade no diagnóstico de câncer de mama, tamanho do tumor e status nodal. Uma interação significativa foi observada de acordo com o gene BRCA específico (portadores de BRCA1: aHR 0,44, IC de 95% 0,34-0,57; portadores de BRCA2: aHR 0,85, IC de 95% 0,63-1,14) e subtipo de tumor (câncer de mama triplo-negativo: aHR 0,43, IC de 95% 0,32-0,58; câncer de mama HR+: aHR 0,80, IC de 95% 0,61-1,06). A salpingo-ooforectomia também foi associada a um risco significativamente reduzido de eventos de SLD (aHR 0,68, IC de 95% 0,61-0,77) e intervalo livre de câncer de mama (aHR 0,65, IC de 95% 0,57-0,74). As análises de sensibilidade forneceram resultados consistentes.
Em síntese, nesta coorte internacional de portadores de BRCA com diagnóstico prévio de câncer de mama em idade jovem, mastectomia bilateral de redução de risco e/ou salpingo-ooforectomia de redução de risco foram associados a uma melhora significativa em sobrevida global, sobrevida livre de doença e intervalo livre de câncer de mama.
“Este estudo fornece a primeira evidência de que cirurgias de redução de risco melhoram os resultados de sobrevida entre jovens portadores de mutação BRCA com histórico prévio de câncer de mama de início precoce”, disse Lambertini. “Nossas descobertas são essenciais para melhorar o aconselhamento de portadores de mutação BRCA com câncer de mama de início precoce sobre estratégias de manejo do risco de câncer”, concluiu.
O estudo foi apoiado pela Associação Italiana para Pesquisa do Câncer (AIRC) e pela Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO).
Referência:
GS1-08: Association between risk-reducing surgeries and survival in young BRCA carriers with breast cancer: results from an international cohort study
