Dados do estudo SOLTI-VALENTINE apresentados pela oncologista Mafalda Oliveira (foto) no San Antonio Breast Cancer Symposium mostram atividade encorajadora do conjugado anticorpo-medicamento direcionado a HER3 (HER3-DXd), sugerindo seu papel como potencial estratégia de tratamento para câncer de mama HR+/HER2-negativo de alto risco. O agente experimental alcançou altas taxas de resposta patológica completa e promoveu sensível redução no risco de recorrência, com bom perfil de segurança.
Apesar da atividade da quimioterapia e do tratamento endócrino no câncer de mama inicial HR+/HER2-negativo de alto risco, o risco de recorrência persiste ao longo do tempo, destacando a necessidade de estratégias adicionais para melhorar os resultados dos pacientes.
HER3-DXd é potencialmente o primeiro conjugado anticorpo-medicamento direcionado a HER3 com atividade em vários subtipos de câncer de mama. No estudo SOLTI TOT-HER3, uma dose única de HER3-DXd foi associada ao aumento de CelTIL e à resposta clínica em pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2-negativo (Oliveira et al, Ann Oncol 2023).
SOLTI VALENTINE (NCT05569811) é um estudo randomizado, não comparativo e aberto que avalia o uso neoadjuvante de HER3-DXd +/- letrozol (LET) ou quimioterapia (QT) em pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2- em estágio II-III operável de alto risco (Ki67 ≥ 20% e/ou alto risco genômico).
Neste estudo, os pacientes foram randomizados 2:2:1 para: (A) HER3-DXd 5,6 mg/kg a cada ciclo (Q) de 21 dias (D) por 6 ciclos; (B) HER3-DXd mais LET (+/- agonista de LHRH); (C) QT com 4 ciclos de EC/AC (epirrubicina 90 mg/m2 ou doxorrubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2 Q14 ou 21 D) seguidos por paclitaxel semanal 80 mg/m2 por 12 semanas. O desfecho primário foi a taxa de resposta patológica completa (pCR, ypT0/is ypN0) na cirurgia. Os desfechos secundários incluíram carga residual de câncer (CRC), taxa de resposta global (ORR), alteração na pontuação CelTIL, segurança, sobrevida livre de doença invasiva e sobrevida global. Amostras de tecido basal, C2D1 e cirúrgico foram coletadas para avaliação da resposta e desfechos translacionais. Os pesquisadores destacam que o tamanho da amostra não foi selecionado para comparar formalmente os braços de tratamento em termos de taxa de pCR, mas para atingir um certo nível de precisão na estimativa de pCR.
De novembro de 2022 a set de 2023, foram randomizados 122 pacientes para HER3-DXd (n=50), HER3-DXd + LET (n=48) e QT (n=24). A idade média foi de 51 anos (29 - 82), 99,2% eram mulheres e 52,9% pré/perimenopausa. A maioria dos pacientes tinha tumores T2 (54,1%), N1 (70,5%), estágio II (64,0%), G2 (69,0%); o Ki67 médio foi de 35,0% (18,0; 90,0). A proporção de pacientes com tumores em estágio III foi de 36,0%, 39,5% e 29,2% nos braços A, B e C, respectivamente.
Os resultados mostram que a taxa de pCR foi de 4,0% (IC 95% 0,5-13,7) no braço A, 2,1% (IC 95% 0,1-11,1) no braço B e 4,2% (IC 95% 0,1-21,1) no braço C. A taxa de CRC foi de 18,4%, 12,5% e 30,4%, e a ORR foi de 72,0%, 81,3% e 70,8% nos braços A, B e C, respectivamente. Uma mudança significativa na pontuação CelTIL da linha de base para C2D1 foi observada nos braços HER3-DXd, mas não no Braço C: aumento mediano em CelTIL de 8,2 (p<0,0001) no Braço A, 7,4 (p=0,001) e na faixa de 3,8 (p=0,13) no Braço C.
A análise revela que a mudança de CelTIL em C2D1 foi associada à resposta radiológica nos Braços A (p<0,0001) e B (p=0,002), mas não no Braço C (p=0,30). Uma diminuição no Ki67 foi observada em todos os braços de tratamento no C2D1, assim como uma mudança no escore do risco de recorrência por PAM50 – do risco alto/médio para baixo risco - e mudanças no subtipo Luminal B para subtipos Luminal A/Normal like na classificação PAM50, alterações que foram ainda mais evidentes na cirurgia.
Em relação à segurança, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) grau ≥3 foram menos frequentes nos braços HER3-DXd (18,0% e 16,7% nos Braços A e B, respectivamente), em comparação ao Braço C (54,2%). Os TEAEs mais relatados nos Braços A/B foram náusea (56%/72,9%), alopecia (52%/68,8%), fadiga (50%/68,8%) e diarreia (42%/54,2%).
Em síntese, o tratamento com HER3-DXd, com ou sem letrozol, resultou em taxas de pCR semelhantes à QT, ao mesmo tempo em que exibiu menor incidência de eventos adversos graves (grau ≥3) relacionados ao tratamento. A pontuação CelTIL em C2D1 correlacionou-se com a resposta ao HER3-DXd, mas não foi correlacionada à resposta à QT.
Referência:
LB1-06: Primary results of SOLTI VALENTINE: neoadjuvant randomized phase II trial of HER3-DXd alone or in combination with letrozole for high-risk hormone receptor positive (HR+)/HER2-negative (neg) early breast cancer (EBC)
Presenting Author(s): Mafalda Oliveira
Abstract Number: SESS-3562
