Em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas em estágio limitado, o tratamento com durvalumabe por até 2 anos melhorou os resultados de sobrevida em comparação com placebo sem um impacto clinicamente significativo na qualidade de vida, funcionamento ou sintomas. É o que demonstra análise de resultados relatados pelo paciente (PROs) apresentada pelo médico especialista em radioterapia Suresh Senan (foto) em sessão mini-oral na WCLC 2024.
No estudo duplo cego de Fase 3 ADRIATIC (NCT03703297), a consolidação com durvalumabe após quimiorradioterapia concomitante (QRTc) melhorou significativamente os endpoints primários duplos de sobrevida global e sobrevida livre de progressão em comparação com placebo em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas em estágio limitado (CPCP-EL). Durvalumabe foi bem tolerado, sem novos sinais de segurança observados. Agora, na WCLC 2024, os pesquisadores relataram os resultados dos endpoints secundários de PROs, reforçando a estratégia como um novo padrão de tratamento para essa população de pacientes.
No estudo, eram elegíveis pacientes com câncer de pulmão de células pequenas estágio I‒III (estágio I/II inoperável), status de desempenho da OMS 0/1 e que tivessem progredido após a quimiorradioterapia concomitante. Os pacientes (N=530) foram randomizados 1‒42 dias após QRTc para durvalumabe 1500mg ou placebo Q4W até progressão da doença determinada pelo investigador, toxicidade intolerável ou um máximo de 24 meses.
Os endpoints secundários incluíram mudança nos sintomas, funcionamento e status de saúde global/qualidade de vida (SSG/QV) usando os questionários eletrônicos QLQ-C30 e QLQ-LC13 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (do inglês, EORTC). A mudança da linha de base para subescalas-chave pré-especificadas foi examinada usando análise de medição repetida do modelo de efeito misto.
O tempo para deterioração e as taxas de melhora (para subescalas-chave pré-especificadas e outras subescalas) foram analisados usando modelos de riscos proporcionais de Cox estratificados e regressão logística, respectivamente. Uma mudança de pontuação ≥10 da linha de base foi considerada clinicamente significativa.
Resultados
A conformidade com os questionários QLQ-C30/LC13 foi de 79,7‒82,2% na linha de base e permaneceu >70% até a Semana 16 nos braços durvalumabe (n=264) e placebo (n=266). As pontuações médias da linha de base foram comparáveis entre os dois braços.
Em ambos os braços, as alterações médias da linha de base nas principais subescalas pré-especificadas, com média de 24 meses, foram pequenas e não clinicamente significativas para nenhuma subescala. Para subescalas-chave pré-especificadas (Tabela) e outras subescalas (QLQ-C30: funcionamento emocional, cognitivo e social, dor, náusea/vômito, dispneia, insônia, constipação, diarreia; QLQ-LC13: hemoptise, dor no braço/ombro, outra dor, ferida na boca, disfagia, neuropatia periférica, alopecia), não houve diferenças entre os braços no tempo para deterioração, exceto para dor no braço/ombro (LC13), que foi adiada com durvalumabe em comparação com placebo (mediana 25,7 versus 9,1 meses [razão de risco 0,70; IC 95% 0,51‒0,94]).
Taxas de melhora semelhantes foram relatadas em ambos os braços para subescalas-chave pré-especificadas (Tabela) e outras subescalas. A única diferença observada foi para dor no peito (LC13; 67,3% versus 47,8% para durvalumabe versus placebo [razão de chances 2,28; IC de 95% 1,08‒4,95]).
Em síntese, no estudo ADRIATIC o tratamento com durvalumabe por até 2 anos melhorou os resultados de sobrevida em comparação com placebo sem um impacto clinicamente significativo nos resultados relatados pelos pacientes para status de saúde global/qualidade de vida, funcionamento ou sintomas, apoiando ainda mais a consolidação com durvalumabe como um novo padrão de tratamento em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas em estágio limitado.
Tabela MA17.04
Prespecified key PRO subscale | Median time to deterioration (months)* | Improvement rate (%)† | ||
Durvalumab | Placebo | Durvalumab | Placebo | |
GHS/Qol (C30) | 10.2 | 10.2 | 30.4 | 33.5 |
HR 0.93 (95% Cl 0.71, 1.23) | OR 0.85 (95% Cl 0.54, 1.34) | |||
Physical functioning (C30) | 10.1 | 16.6 | 35.4 | 38.1 |
HR 1.10 (95% Cl 0.83, 1.47) | OR 0.87 (95% Cl 0.51, 1.48) | |||
Role functioning (C30) | 12.8 | 9.1 | 52.1 | 54.1 |
HR 0.77 (95% Cl 0.58, 1.01) | OR 0.92 (95% Cl 0.48, 1.76) | |||
Fatigue (C30) | 4.5 | 5.6 | 51.2 | 44.9 |
HR 1.12 (95% Cl 0.87, 1.44) | OR 1.30 (95% Cl 0.84, 2.01) | |||
Appetite loss (C30) | 20.2 | 17.5 | 66.3 | 65.1 |
HR 1.09 (95% Cl 0.80, 1.49) | OR 1.04 (95% Cl 0.55, 1.95) | |||
Dyspnea (LC13) | 3.7 | 5.5 | 55.6 | 49.4 |
HR 1.11(95% Cl 0.86, 1.43) | OR 1.28 (95% Cl 0.82, 1.99) | |||
Cough (LC13) | 22.9 | 14.7 | 46.9 | 40.1 |
HR 1.12 (95% Cl 0.83, 1.52) | OR 1.36 (95% Cl 0.83, 2.22) | |||
Chest pain (LC13) | 30.4 | 14.7 | 67.3 | 47.8 |
HR 0.79 (95% Cl 0.57, 1.08) | OR 2.28 (95% Cl 1.08, 4.95) | |||
*An HR <1 favors durvalumab over placebo | ||||
Referência:
MA17.04Patient-Reported Outcomes (PROs) With Consolidation Durvalumab Versus Placebo Following cCRT in Limited-Stage SCLC: ADRIATIC - S. Novello, Y. Cheng, D. Spigel, J. Fang, Y. Chen, Y. Zenke, K.H. Lee, A. Navarro, E. Buchmeier, J.W-C. Chang, I. Okamoto, M. Özgüroğlu, Y.J. Kim, N.T.T. Hoa, S. Hashemi, R. Turner, H. Mann, Y. Olivo, H. Jiang, S. Senan
