Com 18 meses de acompanhamento adicional desde a análise primária de sobrevida livre de eventos, atualização do estudo de Fase 3 AEGEAN confirma a eficácia de durvalumabe perioperatório como uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável. Os resultados foram apresentados em sessão oral na WCLC 2024 pelo oncologista John Heymach (foto), chefe de oncologia torácica e cabeça e pescoço no MD Anderson Cancer Center.
Nas primeiras análises intermediárias planejadas do estudo AEGEAN, duplo-cego, controlado por placebo (NCT03800134), durvalumabe perioperatório mais quimioterapia neoadjuvante melhorou significativamente os desfechos primários de sobrevida livre de eventos e resposta patológica completa em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável (CPCNP-R) em comparação com a quimioterapia neoadjuvante isolada, com um perfil de segurança consistente com os agentes individuais.
Agora, no encontro mundial de câncer de pulmão, foram apresentados os resultados atualizados de sobrevida livre de eventos da segunda análise intermediária planejada, resultados intermediários de sobrevida livre de doença e sobrevida global e dados de segurança atualizados após todos os pacientes terem concluído/descontinuado o tratamento.
No estudo, pacientes ≥18 anos com CPCNP ressecável sem tratamento prévio (estágio II-IIIB[N2]; AJCC 8ª ed) e ECOG PS 0/1 foram randomizados (1:1) para quimioterapia neoadjuvante à base de platina mais durvalumabe ou placebo intravenoso (IV; Q3W, 4 ciclos), seguido por durvalumabe ou placebo IV (Q4W, 12 ciclos), respectivamente, após a cirurgia.
A randomização foi estratificada por estágio (II vs III) e status PD-L1 (<1% vs ≥1%; Ventana SP263). As análises de eficácia foram realizadas na população com intenção de tratar modificada - mITT (ou sua subpopulação ressecada), que excluiu pacientes com alterações EGFR/ALK documentadas.
Os endpoints primários foram sobrevida livre de eventos por revisão central independente cega (BICR; RECIST v1.1) e resposta patológica completa, avaliados centralmente. Os principais endpoints secundários foram resposta patológica principal, avaliada centralmente, sobrevida livre de doença (por BICR na subpopulação ressecada) e sobrevida global. A segurança foi avaliada em pacientes recebendo tratamento.
Resultados
799 de 802 pacientes randomizados receberam tratamento (braço durvalumabe, n=400; braço placebo, n=399). As características basais foram amplamente equilibradas. Em 10 de maio de 2024 (DCO), 86,9% e 88,5% haviam completado 4 ciclos de durvalumabe neoadjuvante ou placebo, respectivamente, e 77,6% e 76,7% haviam completado a cirurgia (mITT; braço durvalumabe, n=366; braço placebo, n=374).
Entre os pacientes que iniciaram o tratamento adjuvante (mITT; n=242; n=237), 68,6% e 63,7% concluíram e 31,4% e 36,3% interromperam o tratamento, mais comumente devido à progressão da doença (n=36 [14,9%]; n=70 [29,5%]). O benefício de sobrevida livre de eventos favorecendo o braço durvalumabe permaneceu consistente com o relatado anteriormente, incluindo os subgrupos neoadjuvantes planejados de platina (Tabela).
Foi observada uma melhoria clinicamente significativa da sobrevida livre de doença, bem como uma tendência de sobrevida global favorecendo o braço durvalumabe (Tabela). Em análises exploratórias, o benefício de sobrevida livre de eventos foi mais pronunciado em pacientes recebendo tratamento adjuvante e favoreceu o braço durvalumabe independentemente do status da resposta patológica completa, e foi observada melhora na sobrevida específica do câncer de pulmão (Tabela).
As taxas máximas de eventos adversos de grau 3/4 foram semelhantes entre os braços durante o período geral e ocorreram em 15,4% e 10,6% dos pacientes durante o tratamento adjuvante (Tabela).
“Essas descobertas, com base em 18 meses de acompanhamento adicional desde a análise primária de sobrevida livre de eventos, dão suporte adicional a durvalumabe perioperatório como uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável”, concluíram os autores.
Endpoint | Durvalumab arm | Placebo arm | Treatment effect |
EFS | n events/N (%): 124/366 (33.9) | n events/N (%): 165/374 (44.1) | HR (95% CI): 0.69 (0.55-0.88)b |
Median (95% Cl), months: NR (42.3-NR)a | Median (95% Cl), months: 30.0 (20.6-NR)a | ||
EFS | n events/N (%): 28/100 (28.0) | n events/N (%): 42/96 (43.8) | HR (95% CI): 0.58 (0.35-0.93)c |
Median (95% Cl), months: NR (NR-NR)a | Median (95% Cl), months: 45.0 (13.9-NR)a | ||
EFS | n events/N (%): 96/266 (36.1) | n events/N (%): 123/278 (44.2) | HR (95% CI): 0.75 (0.57-0.97)c |
Median (95% Cl), months: NR (36.6-NR)a | Median (95% Cl), months: 26.2 (20.6-NR)a | ||
DFSd | n events/N (%): 60/242 (24.8) | n events/N (%): 81/231(35.1) | HR (95% CI): 0.66 (0.47-0.92)b |
Median (95% Cl), months: NR (NR-NR)a | Median (95% Cl), months: NR (41.5-NR)a | ||
OS | n events/N (%): 121/366 (33.1) | n events/N (%): 140/374 (37.4) | HR (95% CI): 0.89 (0.70-1.14)b |
Median (95% Cl), months: NR (NR-NR)a | Media n (95% Cl), months: 53.2 (44.3-NR)a | ||
lung cancer-specific survivale | n events/N (%): 80/366 (21.9) | n events/N (%): 117/374 (31.3) | HR (95% CI): 0.70 (0.52-0.93)b |
Median (95% Cl), months: NR (NR-NR)a | Median (95% Cl), months: NR (48.3-NR)a | ||
Maximum grade 3 or 4 all-causality AEs, n (%) | Overall period (n=401)f: | Overall period (n=398)f: | NA |
Adjuvant period (n=266)g: 41 (15.4) | Adjuvant period (n=254)g: 27 (10.6) | ||
Median EFS follow-up was 25.9 months (censored patients). aKaplan-Meier method. bStratified Cox proportional hazards model. cunstratified Cox proportional hazards model. dAnalyzed in patients in the mITT population who had tumor resection with R0/R1 margins and no evidence of disease in the first post-surgery scan. eExploratory analysis including deaths reported to be related to 'disease under investigation' per investigator assessment. 'First dose of study treatment until the earliest of: the last dose of study | |||
Referência:
OA13.03 Perioperative Durvalumab for Resectable NSCLC (R-NSCLC): Updated Outcomes from the Phase 3 AEGEAN Trial - J.V. Heymach, D. Harpole, T. Mitsudomi, J.M. Taube, S. Gao, L. Urban, J.H. Kang, F.J. Orlandi, J. Rodriguez-Cid, B. Massuti, L.L. Mateos, G. Pasello, Q. Chu, J. Kolb-Sielecki, M. Nakata, M. Aperghis, H. Mann, T.M. Fouad, G.J. Doherty, M. Reck
