TROPION-Lung01 atingiu seu desfecho primário de sobrevida livre de progressão, mostrando melhora estatisticamente significativa para Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) sobre docetaxel no câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) em pacientes com doença avançada/metastática previamente tratados. Dato-DXd também duplicou a taxa de resposta (ORR) e prolongou a duração de resposta em comparação com docetaxel, mas não atingiu significância estatística para o endpoint de sobrevida global no conjunto de análise completo. Os resultados foram apresentados no WCLC 2024 por Jacob Sands (foto), oncologista do Dana-Farber Cancer Institute, e publicados simultaneamente no Journal of Clinical Oncology (JCO).
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado têm opções de tratamento limitadas após a progressão da doença às terapias de primeira linha.
Dato-DXd é um novo conjugado anticorpo-fármaco e é a primeira monoterapia sistêmica a mostrar eficácia superior a docetaxel em um estudo clínico randomizado de fase III, em pacientes com CPCNP não selecionados por biomarcadores, previamente expostos a imunoterapias ou terapias- alvo.
No TROPION-Lung-1, um estudo global de fase III, randomizado e aberto (NCT04656652), o objetivo foi comparar a eficácia e a segurança de Dato-DXd versus docetaxel em pacientes com CPCNP com doença avançada/metastática, previamente tratados.
Os pacientes receberam Dato-DXd 6 mg/kg ou docetaxel 75 mg/m2 uma vez a cada 3 semanas. Os desfechos primários foram sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). A taxa de resposta objetiva (ORR), a duração da resposta e a segurança foram os desfechos secundários.
Entre 17 de fevereiro de 2021 e 7 de novembro de 2022, foram randomizados 299 pacientes para receber Dato-DXd e 305 pacientes para receber docetaxel. As características demográficas e basais foram equilibradas entre os grupos. A maioria dos pacientes tinha tumores de histologia não escamosa (78,3% e 76,7% para Dato-DXd e docetaxel, respectivamente) e 16,7% dos pacientes em cada grupo tinham alterações genômicas acionáveis.
Os resultados destacados no WCLC 2024 mostram que a SLP mediana foi de 4,4 meses (IC de 95%, 4,2 a 5,6) com Dato-DXd e de 3,7 meses (IC de 95%, 2,9 a 4,2) com docetaxel (razão de risco [HR], 0,75 [IC de 95%, 0,62 a 0,91]; P = 0,004). A SG mediana foi de 12,9 meses (IC de 95%, 11,0 a 13,9) e 11,8 meses (IC de 95%, 10,1 a 12,8), respectivamente (HR, 0,94 [IC de 95%, 0,78 a 1,14]; P = 0,530). No subgrupo de histologia não escamosa, a SLP mediana foi de 5,5 versus 3,6 meses (HR, 0,63 [IC de 95%, 0,51 a 0,79]) e a SG mediana foi de 14,6 versus 12,3 meses (HR, 0,84 [IC de 95%, 0,68 a 1,05]). No subgrupo de histologia escamosa, a SLP mediana foi de 2,8 versus 3,9 meses (HR, 1,41 [IC de 95%, 0,95 a 2,08]) e a SG mediana foi de 7,6 versus 9,4 meses (HR, 1,32 [IC de 95%, 0,91 a 1,92]).
Os autores descrevem que o percentual de pacientes com resposta objetiva confirmada por revisão central independente e cega foi de 26,4% (IC de 95%, 21,5 a 31,8) com Dato-DXd e 12,8% (IC de 95%, 9,3 a 17,1) com docetaxel. As respostas a Dato-DXd (mediana de 7,1 meses; IC de 95%, 5,6 a 10,9) foram mais duráveis do que as respostas a docetaxel (mediana de 5,6 meses; IC de 95%, 5,4 a 8,1). Consistente com os achados de sobrevida, resultados de eficácia secundária superiores foram observados para Dato-DXd em comparação com docetaxel no subgrupo não escamoso, independentemente do status de alteração genômica acionável.
Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 ocorreram em 25,6% e 42,1% dos pacientes, e doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada ao medicamento de qualquer grau ocorreu em 8,8% e 4,1% dos pacientes, nos grupos Dato-DXd e docetaxel, respectivamente.
“Dato-DXd melhorou significativamente a SLP versus docetaxel em pacientes com CPCNP com doença avançada/metastática, um desfecho impulsionado por pacientes com histologia não escamosa. A sobrevida global mostrou um benefício numérico, mas não atingiu significância estatística. Nenhum sinal de segurança inesperado foi observado”, concluem os autores.
Referência:
OA08.03Datopotamab Deruxtecan Vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01 - J. Sands, A. Lisberg, I. Okamoto, L. Paz-Ares, R. Cornelissen, N. Girard, E. Pons-Tostivint, D. Vicente, S. Sugawara, M. Cobo Dols, M. Pérol, C. Mascaux, E. Poddubskaya, S. Kitazono, H. Hayashi, M.H. Hong, E. Felip, R. Hall, O. Juan-Vidal, D. Brungs, S. Lu, M. Garassino, E. Alexandris, Y. Zhang, P. Howarth, D. Uema, M-J. Ahn
