O conjugado anticorpo-medicamento ifinatamab deruxtecan (I-DXd) mostrou respostas clinicamente significativas em pacientes pré-tratados com câncer de pulmão de células pequenas em estágio extenso. Os resultados são de análise provisória do estudo de Fase 2 IDeate-Lung01 apresentada pelo oncologista Charles Rudin (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em sessão oral no WCLC 2024.
Pacientes com cancer de pulmão de células pequenas (CPCP) em estágio extenso enfrentam resultados ruins e têm opções de tratamento limitadas. O homólogo B7 3 (B7-H3 [CD276]) faz parte da família B7, que inclui proteínas de checkpoint imune, como PD-L1. B7-H3 é altamente expresso em muitos tumores sólidos, mas está ausente ou expresso em níveis baixos em tecidos normais.
A expressão alta e consistente de B7-H3 foi demonstrada em todos os subtipos moleculares de CPCP e foi associada a um prognóstico ruim. I-DXd, um conjugado anticorpo-medicamento direcionado a B7-H3, demonstrou eficácia promissora no estudo em andamento de Fase 1/2 IDeate-Pantumor01, com uma taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada de 52,4% e uma duração mediana de resposta (DOR) de 5,9 meses na coorte de CPCP (n=21).
Na parte de otimização de dose do estudo em andamento de Fase 2 IDeate-Lung01 (NCT05280470), duas doses de I-DXd (8 mg/kg e 12 mg/kg IV a cada 3 semanas) foram avaliadas em pacientes com CPCP em estágio extenso que receberam pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina e não mais do que três linhas anteriores de tratamento sistêmico no total. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas puderam participar do estudo.
O desfecho primário foi ORR por revisão central independente cega, com desfechos secundários incluindo DOR, sobrevida livre de progressão, sobrevida global, taxa de controle da doença, tempo de resposta (TTR) e perfil geral de segurança.
Em 25 de abril de 2024, 88 pacientes receberam pelo menos uma dose de I-DXd; 46 pacientes receberam I-DXd 8 mg/kg e 42 pacientes I-DXd 12 mg/kg, com um acompanhamento mediano de 14,6 e 15,3 meses, respectivamente. I-DXd demonstrou eficácia promissora, com uma ORR confirmada de 54,8% na coorte de 12 mg/kg e de 26,1% na coorte de 8 mg/kg.
Uma resposta rápida (TTR: 1,4 meses) foi observada em ambas as doses, enquanto a DOR mediana foi de 7,9 meses na coorte de 8 mg/kg e 4,2 meses na coorte de 12 mg/kg. Em uma análise de subgrupo de 16 pacientes com lesões alvo cerebrais na linha de base, a resposta intracraniana foi de 66,7% entre 6 pacientes que receberam I-DXd 8 mg/kg e 50,0% entre 10 pacientes tratados com I DXd 12 mg/kg.
Durante o estudo, uma frequência maior de eventos adversos relacionados ao tratamento foi relatada na coorte de 12 mg/kg do que na coorte de 8 mg/kg; os TEAEs mais comuns foram de natureza gastrointestinal ou hematológica, ou fadiga. A incidência de doença pulmonar intersticial foi semelhante entre as coortes, consistente com relatórios anteriores.
"I-DXd em ambas as doses mostrou eficácia clinicamente significativa em pacientes fortemente pré-tratados com CPCP em estágio extenso, com a dose de 12 mg/kg demonstrando aproximadamente o dobro da ORR confirmada da dose de 8 mg/kg", afirmou Rudin. O especialista observou que o perfil de segurança foi geralmente consistente nas duas doses e, embora nenhum novo sinal de segurança tenha sido observado, os TEAEs foram mais frequentes na dose mais alta.
“Com base nessas descobertas, a dose de 12 mg/kg foi selecionada como a dose ideal para monoterapia em CPPC e será estudada mais detalhadamente na parte de extensão do IDeate-Lung01 e no estudo de Fase 3 IDeate-Lung02”, concluiu.
