Resultados do estudo de Fase 2 do NeoCOAST-2 demonstraram que a combinação de durvalumabe com o conjugado de anticorpo-medicamento datopotamabe deruxtecan (Dato-DXd) conferiu melhores taxas de resposta patológica completa entre os regimes avaliados. “O NeoCOAST-2 é o primeiro ensaio de plataforma global de Fase 2 a fornecer evidências de que a combinação de durvalumabe com novos agentes, particularmente Dato-DXd, produz as maiores taxas de resposta patológica completa entre os regimes testados”, afirmou Tina Cascone (foto), do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston, durante apresentação dos resultados na Sessão Presidencial do WCLC 2024.
NeoCOAST-2 (NCT05061550) é um estudo de plataforma multibraços, de fase 2, multicêntrico e aberto, que avalia a eficácia de durvalumabe combinado com quimioterapia e novos agentes como terapia neoadjuvante, seguido por terapia adjuvante com durvalumabe sozinho ou com agentes adicionais. O estudo tem como objetivo melhorar as taxas de resposta patológica completa em pacientes com CPCNP ressecável. No WCLC 2024 foram relatados os resultados preliminares de eficácia e segurança.
O estudo incluiu pacientes com CPCNP ressecável em estágio IIA-IIIB, histologicamente confirmado e sem tratamento prévio, estratificados pela expressão de PD-L1 (<1% vs ≥1%) e randomizados em vários braços, incluindo os três braços relatados: Braço 1 - durvalumabe neoadjuvante e QT com doublet de platina com oleclumabe (anti-CD73 mAb); Braço 2: durvalumabe neoadjuvante e QT com dupleto de platina com monalizumabe (anti-NKG2AmAb); e Braço 4 - durvalumabe neoadjuvante e QT de platina de agente único com Dato-DXd (anticorpo-droga conjugado direcionado a TROP2).
Os pacientes receberam terapia neoadjuvante a cada três semanas (Q3W) por quatro ciclos antes da cirurgia, seguida de tratamento adjuvante com os respectivos regimes até a progressão da doença avaliada por RECIST v1.1 ou até completar um ano. Os desfechos primários incluíram taxa de resposta patológica completa (do inglês, pCR), segurança e tolerabilidade. Os principais desfechos secundários incluíram sobrevida livre de eventos avaliada pelo investigador, viabilidade da cirurgia, taxa de resposta patológica maior (mPR) e taxa de resposta objetiva (ORR).
Resultados
Em 17 de junho de 2024, 202 pacientes foram randomizados (Braço 1, n=76; Braço 2, n=72; Braço 4, n=54). As características na linha de base foram equilibradas entre os braços. Destes, 92,2%, 92,1% e 95,8% dos pacientes nos Braços 1, 2 e 4, respectivamente, foram submetidos à cirurgia. Na população por intenção de tratar modificada, as taxas de resposta patológica completa foram de 20%, 26,7% e 34,1%, nos braços 1, 2 e 4, respectivamente, enquanto as taxas de resposta patológica principal foram de 45%, 53,3% e 65,9%, respectivamente.
No geral, as taxas de resposta patológica completa e resposta patológica maior foram numericamente maiores no Braço 4, independentemente do status PD-L1 (Tabela 1).
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) ocorreram em 95,9% dos pacientes no Braço 1, 91,5% no Braço 2 e 96,3% no Braço 4, com TRAEs de grau ≥3 relatados em 33,8%, 38% e 18,5%, respectivamente.
Em síntese, em pacientes com CPCNP ressecável em estágio inicial, o Braço 4 apresentou a maior taxa de resposta patológica completa. Os tratamentos em todos os braços levaram a melhorias nas taxas de resposta patológica principal, juntamente com um perfil de segurança manejável e taxas cirúrgicas comparáveis aos regimes baseados em imunoterapia neoadjuvante e perioperatória atualmente aprovados.
"As descobertas destacam o potencial da combinação de durvalumabe com novos agentes anticâncer para desenvolver o que aprendemos na área de imunoterapia perioperatória para pacientes com CPCNP ressecável em estágio inicial e melhorar os resultados do tratamento e os perfis de segurança", conclui Cascone.
Table 1. Rates of pCR and mPR with neoadjuvant D + novel agents + CT | |||
Arm l platinum-doublet CT) | Arm 2 platinum-doublet CT) | Arm 4 (D + Dato-DXd + single- agent platinum CT) | |
Overall | |||
pCR, n/N (%) [95% Cl] | 12/60 (20.0) [10.8-32.3] | 16/60 (26.7) [16.1-39.7] | 15/44 (34.1) [20.5-49.9] |
MPR, n/N (%) [95% Cl] | 27/60 (45.0) [32.1-58.4] | 32/60 (53.3) [40.0-66.3] | 29/44 (65.9) [50.1-79.5] |
PD-L1 TPS <1% | |||
pCR, n/N (%) | 3/17 (17.6) | 3/20 (15.0) | 3/12 (25.0) |
MPR, n/N (%) | 6/17 (35.3) | 8/20 (40.0) | 7/12 (58.3) |
PD-L1 TPS 1-49% | |||
pCR, n/N (%) | 1/18 (5.6) | 6/20 (30.0) | 5/15 (33.3) |
MPR, n/N (%) | 6/18 (33.3) | 11/20 (55.0) | 12/15 (80.0) |
PD-Ll TPS 50% | |||
pCR, n/N (%) | 8/25 (32.0) | 7/20 (35.0) | 7/17 (41.2) |
MPR, n/N (%) | 15/25 (60.0) | 13/20 (65.0) | 10/17 (58.8) |
Data cutoff (DCO): 17 June 2024 Cl, confidence interval; CT, chemotherapy; D, durvalumab; Dato-DXd, datopotamab deruxtecan; mPR, major pathological response; NSCLC, non-small-cell lung cancer; pCR, pathological complete response; PD-L1, programmed cell death-ligand 1; TPS, tumour proportion score. | |||
O estudo é financiado pela AstraZeneca.
Referência:
PL02.07 - Neocoast-2: Efficacy and Safety of Neoadjuvant Durvalumab (D) + Novel Anticancer Agents + CT and Adjuvant D ± Novel Agents in Resectable NSCLC - T. Cascone, G. Florian, L. Bonanno, M. Lieberman, O. Bylicki, A. Insa, L. Livi, R. Corre, T. Egenod, A. Bieslka, A. Yohannes, R. Mager, Y. He, A. Dowson, L. McGrath, R. Kumar, I. Grenga, J. Spicer, P. Forde
