Estudo destacado no programa científico do WCLC 2024 apresentou resultados da análise de segurança do estudo de Fase 3 (LAURA) que avaliou osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação EGFR em estágio III irressecável sem progressão da doença, durante/após quimiorradioterapia. Os dados mostram que o perfil de segurança foi manejável, dentro do esperado, e apoiam osimertinibe como novo padrão de tratamento para essa população de pacientes.
No estudo de Fase 3 LAURA (NCT03521154), osimertinibe administrado após quimiorradioterapia (QRT) definitiva demonstrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de progressão em comparação ao placebo em pacientes com CPCNP com mutação EGFR em estágio III irressecável sem progressão durante/após quimiorradioterapia (razão de risco 0,16 [IC 95% 0,10, 0,24; p < 0,001]).
Neste estudo, foram elegíveis pacientes adultos ( ≥18 anos; Japão ≥20 anos) com CPCNP estágio III irressecável com mutação no EGFR (Ex19del/L858R) sem progressão durante/após quimiorradioterapia concomitante/sequencial (c/s) definitiva, perfomance status 0/1, incluindo pacientes com pneumonite por radiação (RP)/pneumonite assintomática pós-QRT. Os pacientes foram estratificados por cQRT vs sQRT; estágio IIIA vs IIIB/IIIC; chineses vs não chineses.
Os pacientes elegíveis foram randomizados (2:1) para receber osimertinibe 80 mg ou placebo uma vez ao dia, até a progressão da doença (por revisão central independente cega)/descontinuação. Osimertinibe foi oferecido após a progressão em ambos os braços. A análise de segurança foi avaliada na linha de base, nas semanas 2, 4 e a cada 4 semanas até a semana 24, a cada 8 semanas até a semana 48, depois a cada 12 semanas, até a descontinuação do tratamento.
A orientação de manejo de toxicidade exigiu descontinuação permanente para pneumonite por radiação/doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite de Grau (G) ≥3 sintomática. O tratamento do estudo poderia ser reiniciado após a interrupção para eventos G2 sintomáticos que se resolveram para G≤1; eventos G1 permitiram continuar o tratamento de intervenção sem modificação de dose.
Os resultados apresentados no WCLC 2024 mostram que 216 pacientes foram randomizados para osimertinibe (n=143) ou placebo (n=73). As características basais foram bem equilibradas entre os braços. As exposições totais medianas versus (vs) as reais foram semelhantes: osimertinibe 24,0 meses, placebo 8,3 meses vs. osimertinibe 23,7 meses, placebo 7,9 meses, respectivamente. A incidência de eventos adversos G≥3 de qualquer causa e eventos adversos (EAs) graves: 35% e 38% (osimertinibe) vs. 12% e 15% (placebo), respectivamente; as taxas de exposição ajustada G≥3 e EAs graves (por 100 pacientes-ano) foram semelhantes entre os braços: 17,7 e 19,5 (osimertinibe) vs 12,6 e 15,4 (placebo), respectivamente.
A análise revela que pneumonite por radiação foi o EA mais comumente relatado (osimertinibe 48%, placebo 38%) e o EA mais comum que levou à interrupção do tratamento obrigatória pelo protocolo (osimertinibe 32%, placebo 14%) e da medicação (osimertinibe 5%, placebo 3%). A maioria dos eventos de RP (termo agrupado) foram G1 (osimertinibe 15%, placebo 19%) ou G2 (osimertinibe 31%, placebo 19%), com três eventos G3 (osimertinibe 2%) e nenhum evento G4/5 relatado.
Dos 69 pacientes tratados com osimertinibe que tiveram RP (termo agrupado), 32% (22/69) continuaram o tratamento sem modificação da dose, 62% (43/69) interromperam o tratamento e posteriormente reiniciaram, enquanto 6% (4/69) descontinuaram o tratamento permanentemente; 87% (60/69) continuaram com osimertinibe sem recorrência da RP. DPI (termo agrupado) foi relatada por 8% (11/143) dos pacientes tratados com osimertinibe; G1 n=4 (3%), G2 n=4 (3%), G3 n=2 (1%), G5 n=1 (<1%).
Em conclusão, o perfil de segurança de osimertinibe após a quimiorradioterapia foi administrável e dentro do esperado. Interrupções de dose devido a EAs tiveram impacto limitado na exposição. A maioria dos eventos de RP foram de gravidade leve a moderada e foram gerenciados de forma eficaz, de acordo com as diretrizes obrigatórias do protocolo, com a maioria dos pacientes capazes de continuar ou reiniciar o tratamento sem recorrência da RP. “Esses dados de segurança, juntamente com o benefício significativo de eficácia observado, apoiam osimertinibe administrado após a CRT definitiva como o novo padrão de tratamento para CPCNP com mutação do EGFR em estágio III irressecável”, analisam os autores.
Referência:
OA12.03 - Osimertinib After Definitive CRT in Unresectable Stage III EGFR-mutated NSCLC: Safety Outcomes from the Phase 3 LAURA Study - T. Kato, X. Dong, T. Takahashi, N. Soparattanapaisarn, S.L. Geater, K.V. Nguyen, C-L. Wang, E. Arriola, F. Moiseenko, L. Thompson, S. Harker, E. Grainger, E. Armenteros-Monterroso, A. Bolanos, S. Ramalingam, S. Lu
