De acordo com um dos primeiros estudos randomizados baseados em biomarcadores de pacientes com CCR não metastático, tomar 160 mg de aspirina diariamente após o término do tratamento reduz o risco de recorrência em indivíduos que abrigam mutação PI3K. O oncologista Rivadávio Oliveira (foto), do Hospital do Câncer de Londrina, comenta os resultados.
O CCR afeta 1,9 milhão de indivíduos globalmente a cada ano. Entre os pacientes com CCR em estágio II-III, 20-40% desenvolvem doença metastática. A AAS reduz a incidência de adenomas e CCR em pacientes de alto risco. Além disso, estudos observacionais sugerem que o tratamento com AAS pós-diagnóstico melhora a sobrevida livre de doença (SLD) em populações não selecionadas. Dados de estudos retrospectivos indicam que mutações somáticas PIK3CA prevêem a resposta ao tratamento, mas esses achados requerem validação em ensaios randomizados.
O ensaio ALASCCA foi um ensaio randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo com dois braços paralelos, realizado em 33 hospitais na Suécia, Dinamarca, Finlândia e Noruega. Foram incluídos pacientes com câncer retal em estágio I-III ou câncer de cólon em estágio II-III exibindo alterações somáticas na via de sinalização PI3K. Os pacientes foram randomizados para receber 160 mg de aspirina diariamente ou placebo, iniciado dentro de três meses após a cirurgia e continuado por três anos.
Para detectar uma razão de risco (HR) de 0,36 para o resultado primário de tempo para recorrência (TTR) em 3 anos, com 80% de poder e um alfa bilateral de 0,05, foram necessários 150 pacientes com mutações PIK3CA no éxon 9 e/ou 20 (“Grupo A”) em cada braço de análise. Mais 300 pacientes com outras alterações do driver da via PI3K somática (PIK3CA fora do éxon 9/20, PIK3R1 ou PTEN; "Grupo B") foram necessários para análises secundárias. Um modelo de riscos proporcionais de Cox estratificado foi ajustado para a análise de eficácia primária.
Um total de 3508 pacientes foram rastreados para alterações somáticas na via PI3K. Dos 2.980 pacientes com análises genômicas conclusivas, os autores descrevem que 1.103 pacientes (37%) apresentaram alteração na via PI3K: 515 pacientes (17,3%) no Grupo A e 588 pacientes (19,7%) no Grupo B. No total, 626 pacientes foram randomizados. Os resultados revelam que após três anos de acompanhamento, os HRs para TTR comparando aspirina com placebo foram 0,49 (IC de 95%; 0,24-0,98; p=0,044) no Grupo A e 0,42 (IC de 95%; 0,21-0,83; p=0,013) no Grupo B. Para SLD, os HRs foram 0,61 (IC de 95%; 0,34-1,08; p=0,091) no Grupo A e 0,51 (IC de 95%; 0,29-0,88; p=0,017) no Grupo B.
Três pacientes apresentaram eventos adversos graves relacionados à aspirina (um sangramento gastrointestinal, um hematoma, uma reação alérgica).
Em conclusão, este estudo atingiu seu desfecho primário, demonstrando que o tratamento adjuvante com 160 mg de AAS diariamente por três anos reduziu a taxa de recorrência em pacientes com CCR com alterações somáticas na via de sinalização PI3K. Esses achados podem levar a mudanças imediatas na prática clínica em cerca de um terço dos pacientes com CCR.
"O velho ditado 'tome duas aspirinas e me ligue de manhã' pode agora encontrar um novo significado. Uma intervenção simples de aspirina em baixa dosagem reduz o risco de recorrência do câncer colorretal para pacientes com alterações genéticas na via de sinalização PI3K, que ocorre em um terço dos pacientes com câncer colorretal", analisa Pamela L. Kunz, da Yale School of Medicine.
Estudo em contexto
Por Rivadávio Oliveira, oncologista do Hospital do Câncer de Londrina
Estudos retrospectivos recentes sugerem que o tratamento adjuvante com AAS após um diagnóstico de câncer colorretal (CCR) melhora significativamente a sobrevida de pacientes com alterações na via de sinalização PI3K. As alterações na via de sinalização PI3K são encontradas em 30-40% de todos os CCR, e este dado acaba sendo relevante no contexto estudado.
O estudo ALASCCA fornecerá estratégias de tratamento que podem salvar de 300 a 500 vidas por ano na Suécia em cinco anos. O potencial de vidas salvas globalmente é de 90.000 a 150.000 vidas por ano. Ele aplica uma abordagem translacional e multidisciplinar que usa vantagens suecas exclusivas, como o número de identificação pessoal, registros nacionais de saúde e cooperação acadêmica nacional, fornecendo o paciente a ser rastreado. Além disso, a equipe que lidera o estudo ALASCCA tem experiência em executar grandes estudos conduzidos por investigadores e implementar as descobertas em cuidados clínicos. Isso torna possível realizar o ALASCCA em um curto período de tempo, a um baixo custo e com a mais alta qualidade de dados.
A aspirina (160 mg) reduziu as taxas de recorrência em mais de 50% em pacientes com CCR em tumores abrigando mutações na via PI3K. Isso enfatiza a importância do teste genômico nesse perfil de pacientes. Embora o estudo não tenha sido projetado especificamente para análise de subgrupos, os pesquisadores observaram o benefício da aspirina em todos eles. Isso incluiu pacientes com câncer de cólon e reto; aqueles que receberam ou não tratamento neoadjuvante ou adjuvante; indivíduos com doença em estágio I, II ou III; mulheres e homens. Alterações na via PI3K estavam presentes em aproximadamente 37% dos 2.980 pacientes no estudo que tiveram análises genômicas conclusivas, sugerindo que AAS em baixa dosagem poderia se tornar uma terapia adjuvante valiosa.
De fato, esse estudo realmente pode mudar a prática clínica. Colocando isso na nossa população, ou seja, a brasileira, poderíamos usar a dose de 81 mg x 2, o que totalizaria a dosagem de 162 mg. É eficaz, tem baixo risco, é barato e é fácil de administrar. O que poderia impactar mesmo o seu uso, seria o custo de se realizar o perfil genômico para identificar essa população, e isso acaba que é algo importante no nosso meio. Estratégias deveriam ser implementadas nesse contexto para a nossa população.
Referência:
Low-dose aspirin to reduce recurrence rate in colorectal cancer patients with PI3K pathway alterations: 3-year results from a randomized placebo-controlled trial.
First Author: Anna Martling, MD, PhD
Meeting: 2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Session Type: Rapid Oral Abstract Session
Session Title: Rapid Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus
Track: Colorectal Cancer
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: LBA125
Citation: DOI: 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.LBA125
