Uma nova pesquisa do CALGB/SWOG mostra que adicionar celecoxib à quimioterapia FOLFOX melhora a sobrevida livre de doença em pacientes com câncer de cólon em estágio III que testaram positivo para DNA tumoral circulante (ctDNA) após a cirurgia. O estudo é um dos destaques do Simpósio de Cânceres Gastrointestinais da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2025, realizado de 23 a 25 de janeiro em São Francisco, Califórnia. O primeiro autor do estudo é o patologista Jonathan Andrew Nowak (foto), do Brigham and Women’s Hospital e do Dana-Farber Cancer Institute.
Os pesquisadores consideraram um subgrupo de pacientes do CALGB/SWOG 80702, um ensaio randomizado de fase III comparando 3 versus 6 meses de tratamento adjuvante com 5-FU, leucovorina, oxaliplatina (FOLFOX) +/- celecoxib. O objetivo foi avaliar se um exame de sangue para detectar ctDNA poderia identificar indivíduos com maior probabilidade de ter recorrência do câncer. A análise também testou a eficácia do inibidor de COX-2 celecoxib em pacientes que tiveram teste positivo para ctDNA.
A avaliação do ctDNA foi realizada usando um ensaio mPCR-NGS de 16 plexos clinicamente validado e informado pelo tumor (Signatera®, Natera, Inc.) após a cirurgia e antes do início da terapia adjuvante (linha de base). O método de Kaplan-Meier foi usado para descrever a distribuição do tempo de sobrevida com base na positividade do ctDNA. O teste de log-rank foi realizado e modelos de riscos proporcionais de Cox foram usados para examinar associações não ajustadas entre positividade do ctDNA e sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG). Valores de P bilaterais iguais ou menores que 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
No total, 1.011 dos 2.526 pacientes que participaram do ensaio GALGB/SWOG 80702 tiveram resultados de testes de ctDNA na linha de base; 189 foram positivos para ctDNA (18,7%). A positividade do ctDNA foi associada ao sexo masculino, estágio T mais alto e estágio N2 (versus N1). A positividade de ctDNA foi significativamente associada a pior SLD (razão de risco [HR] 6,52 [intervalo de confiança (IC) de 95% 5,09-8,34; p<0,0001] e SG (HR 6,28 [IC de 95% 4,63-8,51; p<0,0001]). A SLD de três anos foi de 86,6% em casos negativos para ctDNA e de 36,8% em casos positivos para ctDNA.
Os resultados indicam que entre os pacientes negativos para ctDNA, o uso de celecoxibe não foi significativamente associado a pior SLD na comparação com placebo (HR 0,75 [IC de 95% 0,54-1,05; p=0,095]), com SLD de três anos de 87,7% versus 85,5%, respectivamente. Entre os pacientes positivos para ctDNA, celecoxibe melhorou significativamente a SLD na comparação com placebo (HR 0,59 [IC de 95% 0,42-0,85; p=0,004]) com SLD de três anos de 44,1% versus 26,6% (interação P = 0,25). Resultados semelhantes foram observados para sobrevida global com celecoxib versus placebo, com razão de risco de 0,86 (IC de 95% 0,56-1,33; p=0,49) para casos negativos para ctDNA e de 0,63 (IC de 95% 0,41-0,96; p=0,028) para aqueles com ctDNA positivo (interação P = 0,28).
Em conclusão, neste ensaio randomizado de fase III avaliando terapia adjuvante no câncer de cólon em estágio III, o ctDNA foi altamente prognóstico de SLD e SG. A positividade do ctDNA também pareceu preditiva do benefício de celecoxib adjuvante para SLD e SG. Esses resultados sugerem papel potencial para ctDNA na determinação de quais pacientes devem considerar celecoxibe além da terapia adjuvante padrão com FOLFOX.
“Nosso estudo apresenta uma demonstração convincente de que identificar pacientes com ctDNA residual fornece não apenas informações prognósticas, mas também fornece informações que concorrem para selecionar uma terapia acessível que pode ajudar os pacientes a viver mais”, disse o principal autor do estudo, Jonathan Nowak, Patologista Molecular e Gastrointestinal no Dana-Farber Cancer Institute.
A pesquisa CALGB/SWOG 80702 foi financiada pelo National Cancer Institute, Alliance Foundation e Natera.
Referência:
Prognostic and predictive role of circulating tumor DNA (ctDNA) in stage III colon cancer treated with celecoxib: Findings from CALGB (Alliance)/SWOG 80702.
First Author: Jonathan Andrew Nowak, MD, PhD
Meeting: 2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus
Track: Colorectal Cancer
Subtrack: Translational Research
Abstract: #LBA14
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.LBA14
