Um novo estudo mostrou que a combinação de everolimus e lanreotida estendeu a sobrevida livre de progressão (SLP) de pacientes com alguns tipos de tumores neuroendócrinos no pâncreas ou no trato gastrointestinal (TNE GEPs) quando comparado a everolimus sozinho. "Os dados da combinação são clinicamente significativos, mas não estabelecem uma única primeira linha padrão", avalia a oncologista Rachel Riechelmann (foto), Diretora de Oncologia do A.C.Camargo Cancer Center.
“O padrão atual de tratamento para esses pacientes, a monoterapia com everolimus, fornece uma sobrevida livre de progressão limitada de aproximadamente 11 meses, deixando espaço significativo para melhorias”, analisou Hijioka. “Faltam tratamentos eficazes para pacientes com prognóstico ruim, como aqueles com altos níveis de Ki-67 ou metástases hepáticas difusas. Embora as terapias combinadas tenham se mostrado promissoras em outros tipos de câncer, seu potencial em tumores neuroendócrinos não foi totalmente explorado. Este estudo teve como objetivo preencher essas lacunas, melhorar o prognóstico para grupos de alto risco e desenvolver tratamentos que equilibrem eficácia com segurança e tolerabilidade, avançando, em última análise, no padrão de tratamento para esses pacientes”, disse.
Neste estudo de fase III, foram incluídos pacientes com GEP-NETs de grau 1 ou 2 que não puderam ser tratados com cirurgia ou que tiveram recidiva da doença após o tratamento operatório. Foram elegíveis pacientes com GEP-NETs não funcionais de grau 1 ou grau 2 com fatores prognósticos ruins (índice de rotulagem Ki-67 (LI) 5-20% ou metástases hepáticas difusas), randomizados (1:1) para everolimus (EVE;10 mg/dia) ou everolimus + lanreotida (EVE/LAN;120 mg a cada 28 dias). O principal desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP). O principal desfecho secundário foi a sobrevida global (SG). Outros desfechos secundários foram a taxa de resposta objetiva (ORR), a taxa de controle da doença (DCR) e a segurança. O estudo foi baseado na hipótese de uma SLP mediana assumida de 11,0 meses para EVE, esperando uma melhora de 4 meses por EVE/LAN (HR: 0,73). O tamanho da amostra planejada foi de 250, exigindo 195 eventos, com um nível alfa unilateral de 5%, um poder de 70%, um período de acumulação de 5 anos e um período de acompanhamento de 1,5 anos.
Entre abril de 2020 e junho de 2024, um total de 178 pacientes foram inscritos, e a análise intermediária planejada foi conduzida em 145 pacientes (72 no EVE e 73 no EVE/LAN) em junho de 2024 com uma data de corte de dados de novembro de 2023. Os resultados mostram que a SLP mediana foi de 11,5 meses no braço EVE e 29,7 meses no braço EVE/LAN (HR 0,38 [IC 99,91% 0,15–0,96], P = 0,00017 < o nível de significância pré-especificado de 0,00046, pelo teste de log-rank estratificado). O HR para SG foi de 0,97 (IC 95%: 0,24-3,90). A ORR e a DCR foram de 8,7% (6/69) e 87,0% (60/69) no braço EVE e 26,8% (19/71) e 91,5% (65/71) no braço EVE/LAN, respectivamente.
Em relação à segurança, tanto as toxicidades hematológicas quanto as não hematológicas tenderam a ser mais frequentes no braço EVE/LAN do que no braço EVE. Nenhuma morte relacionada ao tratamento foi observada em nenhum dos braços. Com base nos resultados de eficácia, o Comitê de Monitoramento de Dados e Segurança recomendou o término antecipado do estudo.
Em conclusão, a combinação EVE/LAN mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo da SLP em comparação com a monoterapia com EVE, com perfil de segurança administrável. Os autores destacam que o regime EVE/LAN pode ser um novo tratamento padrão no cenário de primeira linha para GEP-NETs de grau 1/2 bem diferenciados com fatores prognósticos ruins.
“Embora a lanreotida e o everolimus tenham demonstrado previamente a capacidade de estender a sobrevida livre de progressão em pacientes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos, o tratamento combinado de lanreotida com everolimus não havia sido estudado anteriormente. Estabelecer esta nova opção de tratamento beneficia os pacientes ao expandir suas escolhas terapêuticas e potencialmente melhorar seu prognóstico e qualidade de vida”, disse Laura Vater, do Indiana University Simon Cancer Center, que comentou os resultados.
Rachel observa que apesar dos dados da combinação serem clinicamente significativos, eles não estabelecem uma única primeira linha padrão, já que pacientes com TNE GEP mais agressivos, especialmente os de origem pancreática, apresentam SLP mediana de aproximadamente 24 meses com CAPTEM ou Lutecio DOTA. “Importante também destacar que a toxicidade de everolimo 10mg é significativa. Temos um estudo que mostra que doses menores são similarmente eficazes e menos tóxicas (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39594728/). Por isso, estamos conduzindo um estudo randomizado comparando 5mg/dia versus 10mg/dia de everolimo em pacientes com TNE GEP (NCT06472388)", conclui.
Referência:
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Oral Abstract Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract
Track: Neuroendocrine/Carcinoid
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 652
Citation: DOI: 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.652
