A adição do agente experimental pamrevlumab à quimioterapia não promoveu toxicidade adicional, mas não teve impacto nos resultados de sobrevida de pacientes com câncer pancreático localmente avançado e irressecável, de acordo com os resultados do estudo LAPIS, apresentados por Vincent Picozzi (foto) no ASCO GI 2025. “Os achados do LAPIS fornecem insights valiosos sobre os desafios do tratamento do câncer pancreático localmente avançado. As inovações e os desfechos utilizados podem influenciar o desenho de futuras pesquisas”, declarou Picozzi, oncologista clínico da Virginia Mason Franciscan Health.
LAPIS (NCT03941093) foi um estudo global de fase III, duplo-cego, controlado por placebo, que inscreveu pacientes adultos com câncer pancreático localmente avançado não ressecável e sem tratamento prévio. Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber pamrevlumab (PAM; 35 mg/kg Q2W) ou placebo (PBO) mais quimioterapia (gemcitabina + nab-paclitaxel [GnP] ou FOLFIRINOX [FFX] por protocolo padrão) por até seis ciclos de 28 dias. O desfecho primário foi a sobrevida global (SG); desfechos secundários incluíram sobrevida livre de eventos (SLE), sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta objetiva (ORR), além de dados de segurança.
A base de análise considerou 284 pacientes inscritos, com idade média de 65 anos, majoritariamente homens (53,2%), que foram randomizados para os braços PAM (n= 143) e PBO (n=141) mais quimioterapia, compreendendo GnP, 114 (79,7%) e 112 (79,4%); FFX, 28 (19,6%) e 29 (20,6%). Um total de 64,7% dos pacientes do grupo PAM e 68,1% do grupo PBO completaram 6 ciclos de tratamento.
Os resultados mostram que não houve diferença de SG entre os braços PAM e PBO (veja tabela), com mediana de 17,3 meses em comparação com 18,0 meses no braço placebo (HR, 1,08; IC de 95%, 0,83-1,41; P = 0,5487). A SLE mediana também não diferiu significativamente entre os braços de análise, com 5,7 meses no grupo tratado com a combinação e 5,8 meses no braço placebo (HR, 1,05; IC de 95%, 0,78-1,39).
Dados adicionais de eficácia incluíram sobrevida livre de progressão (SLP) mediana de 9,4 meses no braço pamrevlumab mais quimioterapia e 9,4 meses no braço placebo (HR, 1,01; IC de 95%, 0,65-1,56). A ORR em cada braço foi de 30,1% e 45,4% (OR, 0,50; IC de 95%, 0,31-0,82), respectivamente.
Picozzi observou que a gravidade e frequência de efeitos adversos, assim como as complicações cirúrgicas, permaneceram semelhantes entre os grupos. Um paciente morreu de pneumonia no braço da combinação, evento que foi relacionado ao tratamento experimental.
Em conclusão, a adição de PAM à quimioterapia não foi associada a toxicidade adicional, mas não melhorou os resultados de sobrevida no câncer de pâncreas localmente avançado irressecável.
O ensaio LAPIS incorporou importantes inovações, a exemplo de imagens FDG-PET pré/pós-quimioterapia, critérios objetivos para intervenção cirúrgica, painel de revisão cirúrgica externa e múltiplos parâmetros de avaliação de eficácia.
LAPIS endpoints
| PAM arm (n=143) | PBO arm (n=141) |
|
OS, months, median (95% CI) | events=118 (82.5%) 17.25 (15.47, 18.89) | events=112 (79.4%) 17.94 (14.59, 20.34) | HR (95% CI) 1.08 (0.83, 1.41) p=0.55 |
EFS,a months, median (95% CI) | events=99 (69.2%) 5.72 (5.59, 6.01) | events=102 (72.3%) 5.78 (5.62, 6.37) | HR (95% CI) 1.05 (0.78, 1.39) |
PFS, months, median (95% CI) | events=48 (33.6%) 9.36 (7.75, 11.79) | events=44 (31.2%) 9.40 (7.69, 10.84) | HR (95% CI) 1.01 (0.65, 1.56) |
ORR, n (%) | 43 (30.1) | 64 (45.4) | OR (95% CI) 0.50 (0.31, 0.82) |
Complete response | 0 | 0 | |
Partial response | 43 (30.1) | 64 (45.4) |
CI, confidence interval; HR, hazard ratio; OR, odds ratio.
aEarliest of 1) failure to achieve local disease-free status at end of treatment and/or after surgery; 2) local or distant recurrence/progression; or 3) death.
Referência:
LAPIS: Randomized phase 3 trial of chemotherapy (CTX) with and without pamrevlumab (PAM) for locally advanced pancreatic cancer (LAPC).
First Author: Vincent J. Picozzi, MD, MMM
Meeting: 2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Session Type: Rapid Oral Abstract Session
Session Title: Rapid Oral Abstract Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract
Track: Pancreatic Cancer,Hepatobiliary Cancer,Neuroendocrine/Carcinoid,Small Bowel Cancer
Sub Track: Therapeutics
Clinical Trial Registration Number: NCT03941093
Citation: J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 4; abstr 675)
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.675
Abstract # 675
