O estudo NRG/GI007 apresentado no ASCO GI 2025 por Geoffrey Ku (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, analisou um novo agente experimental, o adenovírus OBP-301 em pacientes com câncer de esôfago (CE) clinicamente inoperável. O agente experimental resultou em resposta clínica completa na amostra avaliada, com bom perfil de segurança.
A quimiorradiação definitiva (CRT) é um padrão de tratamento para pacientes com câncer de esôfago (CE) clinicamente inoperável. O estudo NRG/RTOG 0436 de cisplatina/paclitaxel e RT (+/- cetuximabe) como terapia definitiva mostrou que 58% dos pacientes do braço de controle têm doença localmente persistente.
Neste estudo de fase I (NRG-GI007; NCT04391049), OBP-301 foi adicionado a carboplatina/paclitaxel semanal e RT (50,4 Gy/28 fxs) para pacientes com CE clinicamente inoperáveis com adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas (SCC) patologicamente comprovado do esôfago ou junção gastroesofágica tipo I/II de Siewert.
OBP-301 é um adenovírus derivado do adenovírus humano tipo 5 que adiciona um promotor do gene da Transcriptase Reversa da Telomerase humana, replicando-se apenas em células tumorais para causar lise. Pode causar morte celular imunogênica, aumentar a eficácia da RT aumentando a radiossensibilização ao bloquear o reparo do DNA e melhorar o controle local.
No ensaio NRG-GI007, os pacientes elegíveis recebem 1-2 mL de OBP-301 intratumoral 1×1012 partículas virais/ml por endoscopia 3 dias antes e depois nos dias 12 e 26 da CRT. O desfecho primário foi a toxicidade limitante da dose definida pelo protocolo, já relatada. Os desfechos secundários relatados no ASCO GI 2025 foram eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento.
Inicialmente, 6 pacientes avaliáveis (elegíveis e que iniciaram o tratamento de protocolo) foram inscritos de junho de 2020 a abril de 2023. Como o nível de dose inicial foi considerado seguro, 9 pacientes adicionais foram inscritos de agosto de 2023 a julho de 2024, totalizando 15 pacientes avaliáveis para os desfechos secundários. A idade média foi de 74 anos, 9 pacientes (60%) com ECOG PS 1. Onze pacientes (73%) tinham adenocarcinoma e 4 tinham SCC; 11 pacientes tinham doença N+. 14 pacientes (93%) receberam todas as injeções planejadas de OBP-301 e receberam 50,4 Gy de RT. Os EAs de grau 3/4 mais comuns relacionados ao tratamento foram diminuição da contagem de neutrófilos (6 pacientes; 40%) e linfócitos (5 pacientes; 33%), esperados com a TRC.
Nenhum EA não hematológico relacionado à OBP-301 de grau ≥3 foi relatado. 2 pacientes morreram antes do reestadiamento, mas esses desfechos não foram relacionado ao tratamento experimental: 1 paciente desenvolveu insuficiência respiratória de grau 5 após 6 semanas da TRC (suspeita de pneumonite por RT), enquanto um 2º paciente teve uma invasão tumoral não reconhecida do brônquio no início do estudo, que piorou durante a semana 3 da TRC, resultando em uma fístula traqueoesofágica de grau 5. Dois pacientes ainda não chegaram ao momento do reestadiamento. Todos os 11 pacientes que foram reestadiados tiveram resposta clínica completa (cCR).
“OBP-301 + quimiorradioterapia é seguro e a taxa preliminar de cCR se compara favoravelmente ao controle histórico de NRG/RTOG 0436”, destacam os pesquisadores.
Referência:
NRG-GI007: Secondary endpoints of safety assessment and clinical complete response (cCR) of chemoradiation with endoscopically injected oncolytic virus OBP-301 in medically inoperable esophageal cancer.
First Author: Geoffrey Yuyat Ku, MD, MBA
Meeting: 2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session A: Cancers of the Esophagus and Stomach and Other Gastrointestinal Cancers Track: Esophageal and Gastric Cancer
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 435
Citation:DOI : 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.435
