O tratamento com durvalumabe combinado à gemcitabina intravesical e docetaxel sugere eficácia clínica promissora, com alta taxa de resposta completa. É o que apontam os resultados de fase 1/2 do estudo ADAPT-BLADDER (coorte 4), apresentados no ASCO GU 2025 por Noah Hahn (foto), da Johns Hopkins Scholl of Medicine.
Persiste uma necessidade crítica de desenvolver tratamentos para pacientes com câncer de bexiga sem invasão muscular (NMIBC) não responsivos ao BCG (BCG-U, de BCG Unresponsive). O tratamento com gemcitabina intravesical mais docetaxel (Gem/Doc) e agentes intravenosos que visam o checkpoint imunológico PD-(L)1 demonstraram respostas completas (CRs) em ensaios clínicos de NMIBC BCG-U. Neste estudo, o objetivo foi avaliar a eficácia clínica e a segurança de durvalumabe (D) em combinação com Gem/Doc intravesical.
O ensaio ADAPT-BLADDER (NCT03317158) compreende múltiplos braços e estágios, com resultados já relatados (Hahn NM et al, Eur Urol 2023). No ASCO GU 2025 foram apresentados os resultados dos braços de expansão de fase 1 e fase 2 combinando D + Gem/Doc (coorte 4).
Na fase 1, os pacientes com NMIBC BCG-U foram inscritos em um modelo 6 + 3 + 3 para estabelecer a segurança. Na fase 2, foram inscritos pacientes adicionais para avaliar o desfecho primário da taxa de resposta completa (RC) na população total do estudo e para fornecer uma estimativa da taxa de RC dentro do subgrupo de pacientes com carcinoma in situ (CIS). Por protocolo, as análises de eficácia das fases 1 e 2 foram combinadas. A inscrição de pacientes papilares puros foi limitada para garantir pelo menos 20 pacientes com CIS.
Os pacientes elegíveis receberam D 1500 mg iv no dia 1 de cada ciclo de 4 semanas por até 6 ciclos. Além disso, eles receberam Gem 1000 mg + Doc 37,5 mg intravesical semanalmente nas primeiras 6 semanas. Os pacientes que atingiram uma RC foram encorajados, mas não obrigados, a receber terapia de manutenção mensal Gem/Doc. Avaliações de citologia cistoscópica e urinária foram realizadas a cada três meses no primeiro ano com uma biópsia obrigatória em 12 meses em pacientes respondedores. As taxas de toxicidade foram relatadas por CTCAE v5.0.
Entre janeiro de 2022 e outubro de 2024, foram inscritos 40 pacientes (12 fase 1, 28 fase 2) de 6 locais. Os dados demográficos incluíram: idade média de 69 anos; 83% homens; CIS (8 pacientes), alto grau (HG) T1 + CIS (7 pacientes), HG Ta + CIS (6 pacientes), HG Ta (13 pacientes) e HG T1 (6 pacientes). Nenhuma toxicidade limitante de dose foi observada na fase 1. Entre 27 pacientes (15 CIS, 12 papilares) avaliáveis para resposta, uma RC foi observada em 24 pacientes (89%) (CIS – 13/15 (87%); Papilar – 11/12 (92%)). A avaliação dos pacientes para RC e a durabilidade da resposta está em andamento. Um paciente (4%) evoluiu para invasão muscular durante o tratamento do estudo.
Os eventos adversos de maior grau relacionados ao tratamento foram de grau 1 (36%), grau 2 (33%), grau 3 (6%, 2 pacientes) (sepse n=1, pneumonite n=1) e grau 4 (3%) (tosse n=1), respectivamente. Ocorreu uma morte por sangramento retroperitoneal não relacionada à terapia do estudo.
Em conclusão, o tratamento combinado com durvalumabe mais gemcitabina intravesical e docetaxel demonstra eficácia clínica promissora com alta taxa de resposta completa. O tipo, a frequência e a gravidade dos eventos adversos observados foram consistentes com experiências anteriores de ensaios com durvalumabe.
Referência:
A phase 1/2 trial of durvalumab plus intravesical gemcitabine and docetaxel in BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer patients (HCRN GU16-243: ADAPT-BLADDER Cohort 4)
First Author: Noah Hahn
Meeting: 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Rapid Oral Abstract Session
Session Title: Rapid Oral Abstract Session B: Urothelial Carcinoma
Track: Urothelial Carcinoma
Sub Track: Therapeutics
Clinical Trial Registration Number: NCT03317158
Citation: J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 667)
Abstract: #667
