O papel da nefrectomia citorredutora (NC) em pacientes com carcinoma de células renais metastático (mRCC) após terapias baseadas em inibidor de checkpoint imunológico (ICI) permanece em debate. Coortes retrospectivas relataram redução nos tumores primários e nenhum tumor residual em espécimes primários (pT0), mas a relevância clínica não foi explorada. Paulo Siqueira do Amaral e Gabriel Polho (foto) participam de estudo apresentado no ASCO GU 2025 que buscou avaliar os resultados patológicos da NC após ICI, com achados que indicam que pacientes que atingiram necrose extensa parecem ter risco reduzido de progressão da doença.
Nesta análise retrospectiva de centro único, foram considerados pacientes com RCC metastático/localmente avançado submetidos a NC entre maio de 2017 e setembro de 2024, após tratamento baseado em ICI. Dados demográficos e clinicopatológicos foram coletados. O desfecho primário foi a taxa de pacientes com necrose extensa (NE), definida como ≥ 95% de necrose no tumor primário ressecado. A sobrevida livre de progressão (SLP) foi calculada em dois pontos de tempo: da data de início da ICI (SLP1) e da data da cirurgia (SLP2) até o evento (progressão ou morte) ou último acompanhamento, usando o método de Kaplan-Meier. As diferenças entre os grupos (com NE no rim ressecado vs não) foram avaliadas com o teste log-rank e as razões de risco foram calculadas com o modelo de regressão de Cox. As correlações foram feitas com o teste de Fisher entre a presença de NE e outras variáveis categóricas.
Vinte e cinco pacientes foram identificados, com idade mediana de 62 anos (variação de 40 a 83) e acompanhamento mediano de 31,5 meses após o início do ICI. 84% eram metastáticos, com 84% recebendo combinações de primeira linha baseadas em ICI (5 Ipi/Nivo; 16 ICI-TKI), enquanto os 16% restantes receberam nivolumabe de segunda linha. A exposição mediana ao ICI antes da cirurgia foi de 10,5 m (variação de 2,1 a 42,7) em toda a coorte, 12,7 m (variação de 2,1 a 28,8) no subgrupo NE e 10,3 m (variação de 3,1 a 42,7) no grupo sem NE. A melhor resposta radiológica geral antes da cirurgia incluiu 4% de respostas completas (CR), 68% de respostas parciais (PR) e 28% com doença estável (SD).
Os pesquisadores descrevem que a avaliação patológica revelou 76% de células claras, 16% de RCC não classificado e 8% papilar;16% tinham um componente sarcomatoide. 40% dos pacientes tiveram ≥ 95% de necrose, com metade desses pacientes (20%) atingindo pT0. A SLP1 mediana foi numericamente maior em pacientes com NE, não alcançada (NR) vs 27,7 m, (HR 0,33; IC de 95%, 0,09 -1,26; p = 0,09). O acompanhamento mediano após a cirurgia foi de 10 meses, e a SLP2 mediana foi maior no subgrupo com NE, NR vs 9,7 m, (HR 0,2; IC de 95%, 0,04–0,96; p < 0,05). Nenhuma correlação significativa foi encontrada entre NE e grau de Fuhrman, presença de diferenciação sarcomatoide, duração do tratamento ou resposta radiológica.
“Os regimes baseados em ICI mostraram atividade em tumores primários de RCC, levando a NE (≥ 95% de necrose) em um subgrupo de pacientes. Aqueles que atingiram NE parecem ter risco reduzido de progressão da doença.
Além dos oncologistas Paulo Siqueira do Amaral e Gabriel Polho, do Vandebilt University Medical Center, o trabalho tem a participação de Katy Beckermann, Kelvin A. Moses, Jennifer B. Gordetsky, Sam S. Chang, Amy Luckenbaugh, Kristin K. Ancell, Morgan Lambrecht, Kerry R. Schaffer, Elizabeth Kaiser, Daniel D. Joyce e Brian I. Rini.
Referência:
Extensive necrosis as a prognostic indicator in metastatic RCC patients undergoing deferred cytoreductive nephrectomy after immunologic checkpoint inhibitor treatment.
First Author: Paulo Siqueira do Amaral, MD
Meeting: 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session C: Renal Cell Cancer; Penile, Testicular and Urethral Cancers
Track: Renal Cell Cancer
Subtrack: Real-World Evidence
Abstract #: 468
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.468
