O estudo CheckMate 214 estabeleceu nivolumabe e ipilimumabe (NIVO+IPI) como regime padrão de primeira linha no carcinoma de células renais (RCC) avançado, com sobrevida superior e resposta durável versus sunitinibe (SUN). Estudos anteriores mostraram que altos níveis de KIM-1 circulante estão associados a pior prognóstico, enquanto a redução nos níveis de KIM-1 está associada ao benefício da imunoterapia adjuvante. Análise post-hoc apresentada no ASCO GU 2025 por Wenxin Xu (foto), do Dana-Farber Cancer Institute e da Harvard Medical School, mostrou que KIM-1 pode ser um biomarcador minimamente invasivo para monitorar pacientes em imunoterapia.
Neste estudo (NCT02231749), pacientes com RCC avançado foram randomizados para NIVO+IPI ou SUN conforme descrito anteriormente. O KIM-1 sérico foi medido na linha de base e 3 semanas após a primeira dose de tratamento usando um ensaio de eletroquimioluminescência baseado em enzimas. A associação entre os níveis de KIM-1 e os resultados clínicos foi avaliada por análises de riscos proporcionais de Kaplan-Meier e Cox.
A base de análise considerou o soro de 821 pacientes (75% da população CM 214 ITT). A mediana de KIM-1 na linha de base foi de 660,4 pg/mL. Em ambos os braços, os pesquisadores descrevem que níveis mais altos de KIM-1 foram associados à sobrevida global (SG) mais curta, independentemente do grupo de risco IMDC, status de nefrectomia e carga tumoral. O benefício para NIVO+IPI versus SUN foi observado em tercis de KIM-1. A diminuição em KIM-1 da linha de base para C2D1 foi fortemente associada à sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) entre pacientes tratados com NIVO+IPI (SLP mediana de 70,8 meses vs 4,2 meses para pacientes com redução >30% vs aumento >30% em KIM-1, com SG mediana de 85,4 vs 26,6 meses, taxa de resposta global (ORR) de 69,3% vs 13,9%), mas não em pacientes tratados com SUN.
“No CheckMate 214, níveis aumentados de KIM-1 circulante basal foram associados a piores resultados clínicos nos braços NIVO+IPI e SUN. A extensão da redução no KIM-1 sérico apenas 3 semanas após um único ciclo de NIVO+IPI foi associada à eficácia a longo prazo desta combinação de imuno-oncológicos. O KIM-1 circulante pode ser um biomarcador minimamente invasivo útil para monitorar pacientes em imunoterapia RCC.
KIM-1 change at 3 weeks (prior to second dose of NIVO+IPI) and association with outcomes (NIVO+IPI arm)
3 week KIM-1 change | N (%) | ORR, % (95% CI) | mPFS, months (95% CI) | mOS, months (95% CI) |
>30% Decrease | 140 (31.7) | 69.29 (60.94-76.80) | 70.80 (17.84- NA) | 85.36 (63.08- NA) |
>10-30% Decrease | 87 (19.7) | 36.78 (26.69-47.80) | 11.43 (6.28-18.20) | 66.14 (40.44-80.10) |
<10% Change | 86 (19.5) | 30.23 (20.79-41.08) | 15.41 (10.32-20.73) | 52.70 (30.26-70.67) |
>10-30% Increase | 56 (12.7) | 23.21 (12.98-36.42) | 7.13 (4.17-16.79) | 40.34 (23.82-58.41) |
>30% Increase | 72 (16.3) | 13.89 (6.87-24.06) | 4.17 (3.02-8.08) | 26.61 (18.79-38.44) |
Referência:
Evaluation of circulating kidney injury marker-1 (KIM-1) as a prognostic and predictive biomarker in advanced renal cell carcinoma (aRCC): Post-hoc analysis of CheckMate 214.
First Author: Wenxin Xu
Meeting: 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: General Session
Session Title: Biomarkers and Adjuvant Therapy for Renal Cell Carcinoma: Current State and Future Directions
Track: Renal Cell Cancer,Penile, Urethral, Testicular, and Adrenal Cancers
Sub Track: Translational Research, Tumor Biology, Biomarkers, and Pathology
Citation: J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 437)
Abstract: #437
