No estudo de fase III CheckMate 9ER, a combinação de nivolumabe e cabozantinibe (N+C) mostrou benefício significativo versus sunitinibe (S) na sobrevida livre de progressão, sobrevida global e taxa de resposta de pacientes com carcinoma renal avançado sem tratamento prévio (N Engl J Med 2021). No ASCO GU 2025, Robert Motzer, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, apresentou resultados finais com acompanhamento de longo prazo (>5 anos), demonstrando que a combinação de N+C continua a favorecer todos os desfechos de eficácia, sem novos sinais de segurança. O estudo tem participação brasileira, do oncologista Carlos Barrios (foto).
Neste estudo (NCT03141177), pacientes com carcinoma renal avançado (aRCC) foram randomizados para receber N de primeira linha 240 mg a cada 2 semanas + C 40 mg QD ou S 50 mg QD (4 semanas de cada ciclo de 6 semanas), até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (2 anos N máx.). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) por RECIST v1.1 por revisão central independente cega (BICR, nas iniciais em inglês). Os desfechos secundários incluíram sobrevida global (SG), taxa de resposta global (ORR) e segurança.
O acompanhamento mediano foi de 67,6 meses (variação, 60,2–80,2). Na análise por intenção de tratar (N+C, n = 323; S, n = 328), a SLP favoreceu N+C vs S (razão de risco [HR], 0,58 [IC 95%, 0,49–0,70]). A SLP mediana (IC 95%) (mSLP) foi de 16,4 meses (12,5–19,3) vs 8,3 meses (7,0–9,7), respectivamente; as taxas de SLP de 60 meses foram de 13,6% vs 3,6%. A SG também favoreceu N+C vs S (HR, 0,79 [IC 95%, 0,65–0,96]). A mediana de SG foi de 46,5 meses (40,6–53,8) vs 35,5 meses (29,2–42,8), respectivamente; as taxas de SG em 60 meses foram de 40,9% vs 35,4% em favor do braço de combinação. A ORR foi maior com N+C vs S (55,7% vs 27,4%; resposta completa [CR] de 13,9% vs 4,6%. As taxas de duração da resposta (DOR) em 60 meses com N+C vs S foram de 22,0% vs 10,0%, respectivamente.
A eficácia por grupos de risco do IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) é relatada na tabela abaixo.
Em relação à segurança, eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau (grau ≥ 3) ocorreram em 97,5% (67,8%) vs 93,1% (55,3%) com N+C vs S. Nenhuma nova morte ocorreu em decorrência da toxicidade do medicamento em estudo.
Neste acompanhamento final do CheckMate 9ER, os pesquisadores observaram benefício de eficácia a longo prazo com N+C sobre S, sem novos sinais de segurança. “Os resultados continuam a apoiar N+C como um padrão de tratamento para aRCC sem tratamento prévio”, concluem os autores.
Tab - Nivolumab plus cabozantinib (N+C) vs sunitinib (S) for previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final follow-up results from the CheckMate 9ER trial
FAV N+C; n = 74 | FAV S; n = 72 | INT N+C; n = 188 | INT S; n = 188 | Poor N+C; n = 61 | Poor S; n = 68 | |
PFS HR (95% CI) | 0.67 (0.46–0.97) | - | 0.63 (0.50–0.80) | - | 0.36 (0.23–0.56) | - |
mPFS (95% CI), mo | 21.4 (12.8–24.6) | 12.8 (9.4–16.6) | 16.6 (11.3–21.7) | 8.5 (6.9–10.4) | 9.9 (5.9–17.7) | 4.2 (2.9–5.7) |
60-mo PFS rate, % | 15.1 | 3.9 | 12.7 | 4.7 | 15.7 | 0 |
OS HR (95% CI) | 1.08 (0.70–1.66) | - | 0.86 (0.67–1.11) | - | 0.49 (0.33–0.74) | - |
mOS (95% CI), mo | 53.7 (40.8–70.7) | 58.9 (46.1–NE) | 47.4 (38.2–55.8) | 36.2 (25.7–46.3) | 34.8 (21.4–53.4) | 10.5 (6.8–20.7) |
60-mo OS rate, % | 46.3 | 49.4 | 41.2 | 38.2 | 33.1 | 12.9 |
ORR (95% CI), % | 66.2 (54.3–76.8) | 43.1 (31.4–55.3) | 55.9 (48.4–63.1) | 27.7 (21.4–34.6) | 42.6 (30.0–55.9) | 10.3 (4.2–20.1) |
CR, % | 16.2 | 6.9 | 15.4 | 4.8 | 6.6 | 1.5 |
60-mo DOR rate, %a | 22.0 | NE | 19.0 | 13.0 | 37.0 | 0 |
FAV, IMDC favorable; INT, IMDC intermediate; NE, not estimable; poor, IMDC poor. aBased on pts with objective response.
Referência:
Nivolumab plus cabozantinib (N+C) vs sunitinib (S) for previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final follow-up results from the CheckMate 9ER trial
First Author: Robert Motzer
Meeting: 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Oral Abstract Session C: Renal Cell Cancer and Testicular Cancer
Track: Renal Cell Cancer,Testicular Cancer
Sub Track: Therapeutics
Clinical Trial Registration Number: NCT03141177
Citation: J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 439)
Abstract: #439
