Onconews - Pesquisa brasileira investiga perfil imunológico e inflamatório no câncer de bexiga

Andre Zambrana (na foto, à direita), residente em urologia na UNICAMP, é primeiro autor de estudo selecionado como pôster no ASCO GU 2025 que traz insights sobre biomarcadores e estratégias terapêuticas a partir da análise de amostras de tecido vesical de pacientes com câncer de bexiga. Wagner Fávaro (à esquerda), pesquisador em oncologia e nanomedicina, é autor sênior do trabalho.

Nesse estudo, os autores buscaram caracterizar e comparar os perfis de respostas inflamatórias e imunes (IFN-γ, CX3CR1, iNOS, PD-L1, CTLA-4, CD163, FOXP3), monoamina oxidases (MAO-A e MAO-B) e a expressão de HABP4 (proteína de ligação ao hialuronano 4) e SERBP1 (proteína de ligação ao mRNA da Serpine1) em amostras de tecido vesical de pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo (do inglês, NMIBC) inicial, NMIBC não responsivo ao BCG e câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC). “Além disso, buscamos fornecer uma visão geral do envolvimento desses fatores e suas vias de sinalização no microambiente tumoral (TME) do câncer de bexiga”, esclareceram.

Um total de 60 amostras de câncer de bexiga fixadas em formalina e embebidas em parafina foram obtidas de pacientes diagnosticados com câncer de bexiga no Hospital Municipal de Paulínia e no Hospital de Caridade São Vicente de Paulo, em Jundiaí. As amostras foram classificadas em três grupos (n = 20 amostras por grupo): Grupo 1 – NMIBC inicial, Grupo 2 – NMIBC não responsivo a BCG e Grupo 3 – MIBC. A análise imunohistoquímica foi realizada para avaliar a expressão dos marcadores alvo.

Os resultados mostraram que a imunorreatividade da MAO-A foi significativamente elevada (p<0,05) nos Grupos 1 e 2 em comparação ao Grupo 3. Em contraste, a expressão da MAO-B foi significativamente maior (p<0,05) nos Grupos 2 e 3 em comparação ao Grupo 1. Essas descobertas sugerem que a MAO-A serve como um biomarcador potencial para doença superficial, enquanto a MAO-B pode estar associada à progressão da doença.

Níveis elevados de CTLA-4 e PD-L1 foram observados no Grupo 1 em relação aos Grupos 2 e 3 (p<0,05), indicando que o tratamento com BCG reduz sua imunorreatividade em fenótipos NMIBC e MIBC não responsivos a BCG, modulando assim o microambiente tumoral.

Além disso, as imunorreatividades de CD163 e FOXP3 foram significativamente aumentadas (p<0,05) no Grupo 2, seguido pelo Grupo 3, implicando que as células T reguladoras FOXP3+ e os macrófagos M2 CD163+ contribuem para a falha do tratamento com BCG e progressão do tumor. Por outro lado, a expressão de IFN-γ, CX3CR1 e iNOS foi significativamente elevada (p<0,05) no Grupo 1, sugerindo que uma infiltração aumentada de células CX3CR1+ e macrófagos M1 iNOS+ cria um microambiente citotóxico mais responsivo a intervenções imunoterapêuticas.

“Este estudo representa o primeiro relato de imunorreatividades de HABP4 e SERBP1 no câncer de bexiga. A expressão de SERBP1 foi significativamente maior (p<0,05) nos Grupos 2 e 3, ligando sua superexpressão à progressão do tumor. Em contraste, a expressão de HABP4 foi significativamente elevada (p<0,05) no Grupo 1 em comparação aos Grupos 2 e 3, apoiando seu papel na inibição da proliferação celular”, destacam os pesquisadores.

Em síntese, estas descobertas sugerem que a análise de marcadores como MAO-A, MAO-B, HABP4 e SERBP1 pode melhorar a estratificação de risco, prognóstico e terapias personalizadas para pacientes com câncer de bexiga, particularmente no contexto de imunoterapias. “Identificar perfis específicos no microambiente tumoral pode orientar tratamentos mais eficazes e personalizados e melhorar os resultados clínicos”, concluem os autores.

Além de Zambrana e Fávaro, participam do estudo os pesquisadores André D. Santos, Gabriela C. Camargo, Gabriela Oliveira, Leandro L. Freitas, Jörg Kobarg, Adriano A. Cintra, Jean F. Lestingi, Martin Bottene, Fabio Guimaraes e João C. Alonso.