Dados apresentados no ASCO GU 2025 por Nicholas James (foto) apoiam ainda mais o uso de adesivos de estradiol transdérmico (tE2) como terapia de privação androgênica (ADT) no câncer de próstata. As respostas do PSA no braço tE2+ inibidores da via do receptor de andrógeno (ARPIs) foram semelhantes às de pacientes tratados com análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRHa) + ARPIs, como revela novo braço de análise da plataforma STAMPEDE.
Recente estudo de fase III (n=1360) mostrou que iniciar a terapia de privação de andrógenos (ADT) com adesivos de estradiol transdérmico (tE2) não é inferior em termos de sobrevida livre de metástase (com sobrevida global semelhante) a LHRHa para câncer de próstata localmente avançado (M0). Para pacientes M0 e M1, o tE2 tem vantagens em termos de qualidade de vida, densidade mineral óssea, ondas de calor e resultados metabólicos em comparação a LHRHa, sem excesso de eventos tromboembólicos. No entanto, faltavam evidências sobre tE2 com o uso de ARPIs (abiraterona, enzalutamida ou apalutamida).
STAMPEDE (NCT00268476) é um estudo de plataforma com múltiplos braços de análise. Neste estudo randomizado de fase 2, o objetivo foi avaliar a eficácia e a toxicidade em participantes randomizados (1:1) de adesivos tE2 (liberando 100 mcg/24 horas, 3 adesivos trocados duas vezes por semana quando a testosterona ≤ 1,7 ng/ml) ou LHRHa (doses padrão) e programados para receber ARPIs. O desfecho primário foi a proporção de pacientes que atingiram nadir de PSA ≤ 0,2 ng/ml durante os primeiros 6 meses. Outros parâmetros de PSA, testosterona ≤ 1,7 ng/ml em 12 semanas com tE2 e eventos adversos nos primeiros 12 meses (incluindo hipertensão, ondas de calor e ginecomastia) foram avaliados.
Entre outubro de 2020 e março de 2023, 79 pacientes com câncer de próstata M1 confirmado histologicamente (idade mediana (IQR) 69 anos (65-75), PSA basal mediano (IQR) 43,3 (11,5-296,2)) receberam LHRHa+ARPI (n=41) ou tE2+ARPI (n=38). As características basais foram semelhantes entre os 2 grupos.
Os resultados apresentados no ASCO GU mostram que a proporção de pacientes que atingiram PSA ≤0,2ng/ml foi equivalente entre LHRHa+ARPI (61%; 25/41) e tE2+ARPI (61%; 23/38). O PSA em 90 dias para LHRHa v tE2 foi de 93% v 95%, enquanto o PSA50 foi equivalente entre os grupos (100% v 100%). 31/34 (91%) homens tratados com tE2 apresentaram testosterona ≤1,7ng/ml em 12 semanas.
O perfil de toxicidade favoreceu ADT com adesivos transdérmicos: ondas de calor: LHRHa (grau 1: 32%, grau 2: 20%) v tE2 (grau 1: 24%, grau 2: 5%). Ginecomastia: LHRHa (grau 1: 10%, grau 2: 0%) v tE2 (grau 1: 35%, grau 2: 8%) e qualquer grau de hipertensão LHRHa v tE2 17% versus 5%.
“As respostas do PSA foram semelhantes em pacientes tratados com tE2+ARPI ou LHRHa+ARPI, apoiando ainda mais o uso de adesivos tE2 para ADT no tratamento do câncer de próstata. Os adesivos tE2 fornecem aos pacientes opções de ADT sobre perfis de toxicidade esperados, incluindo ondas de calor reduzidas (e impacto subsequente na qualidade de vida) e modo de administração”, concluem os autores.
Referência:
Transdermal oestradiol (tE2) patches as androgen deprivation therapy (ADT): Efficacy and safety of combining with androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) in metastatic (M1) prostate cancer—Randomised comparison from the STAMPEDE trial platform.
First Author: Nicholas James
Meeting: 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Rapid Oral Abstract Session
Session Title: Rapid Oral Abstract Session A: Prostate Cancer
Track: Prostate Cancer - Advanced,Prostate Cancer - Localized
Sub Track: Therapeutics
Clinical Trial Registration Number: NCT00268476
Citation: J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 21)
Abstract: #21
