O estudo TALAPRO-2 atingiu seu desfecho primário, mostrando melhor sobrevida livre de progressão radiográfica (rSLP) para a combinação de talazoparibe + enzalutamida (TALA+ENZA) vs placebo+ ENZA em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRCm) na coorte com deficiência de reparo de recombinação homóloga (coorte 2). No ASCO GU 2025, Karim Fizazi (foto) apresentou dados finais de sobrevida global, uma atualização da rSLP e acompanhamento de segurança estendido na coorte 2, com resultados que estabelecem TALA+ENZA como um padrão de cuidados para tratamento de primeira linha nessa população de pacientes.
Aproximadamente 25% dos casos de câncer de próstata avançados apresentam alterações nos genes de resposta a danos no DNA direta ou indiretamente envolvidos com o reparo de recombinação homóloga (HRR) que podem sensibilizá-los ao tratamento com inibidores da poli(ADP-ribose) polimerase.
Neste estudo de Fase 3 (NCT03395197), os pacientes com tumores com deficiência de HRR foram randomizados 1:1 para ENZA 160 mg + TALA 0,5 mg (0,35 mg se insuficiência renal moderada) ou PBO uma vez ao dia e estratificados por abiraterona ou docetaxel anteriores (sim/não) para câncer de próstata sensível à castração. Os principais critérios de elegibilidade incluíram CPRCm assintomático ou levemente sintomático, ECOG PS ≤1, terapia de privação de andrógeno em andamento e nenhuma terapia anterior de prolongamento da vida para CPRC. O desfecho primário foi rSLP por revisão central independente cega. A sobrevida global (SG) foi um desfecho secundário principal protegido por alfa. Para atingir significância estatística na análise final da SG, o valor de P bilateral estratificado de log-rank precisava ser ≤0,024 usando um delineamento sequencial de grupo com função de gastos de O'Brien-Fleming.
Foram randomizados 399 pacientes (N = 200, TALA + ENZA; N = 199, PBO + ENZA). No corte de dados (3 de setembro de 2024), 93 pacientes (46%) no braço TALA + ENZA e 126 pacientes (63%) no braço PBO + ENZA morreram; o acompanhamento mediano foi de 44,2 e 44,4 meses, respectivamente. A razão de risco (HR) para SG com TALA + ENZA vs PBO + ENZA foi de 0,622 (IC de 95%, 0,475–0,814; P bilateral = 0,0005); SG mediana (IC de 95%), 45,1 meses (35,4–não atingido) vs 31,1 meses (27,3–35,4 meses), respectivamente. Em análises exploratórias, a SG favoreceu TALA + ENZA vs PBO + ENZA em pacientes com alterações BRCA1/2 (n = 155; HR, 0,497; IC de 95%, 0,318–0,776; P = 0,0017) e em pacientes sem alterações BRCA1/2 (n = 244; HR, 0,727; IC de 95%, 0,516–1,024; P = 0,0665). Os dados atualizados de rSLP foram consistentes com a análise primária, favorecendo o braço TALA + ENZA vs PBO + ENZA (HR, 0,468; IC de 95%, 0,359–0,612; P < 0,0001); rSLP mediana de 30,7 vs 12,3 meses, respectivamente.
Em relação à segurança, os eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) de grau 3–4 mais comuns com TALA + ENZA foram anemia (43%) e neutropenia (20%), consistentes com os resultados primários. Os TEAEs foram geralmente controláveis; 26 pacientes (13%) descontinuaram TALA por TEAEs.
Em conclusão, TALA + ENZA demonstrou melhora clínica e estatisticamente significativa na SG vs ENZA. Esses dados estabelecem TALA + ENZA como um padrão de cuidados para tratamento de primeira linha em pacientes com CPRCm com HRR deficiente. A rSLP continuou a favorecer TALA + ENZA. A segurança foi consistente com relatórios anteriores e nenhum novo sinal de segurança foi identificado.
Referência:
Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with homologous recombination repair (HRR)-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial.
First Author: Karim Fizazi, MD, PhD
Meeting: 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session A: Prostate Cancer
Track: Prostate Cancer - Advanced
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: LBA141
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.LBA141
