Onconews - KROCUS: fulzerasib mais cetuximabe no CPCNP KRAS G12C

Dados atualizados de fulzerasib (FUL) mais cetuximabe (CETU) do estudo de fase II KROCUS foram destacados no ELCC 2025 (LBA 1), em apresentação da oncologista Margarita Majem Tarruella (foto). Os resultados demonstram respostas profundas e duradouras entre os pacientes avaliáveis, com bom perfil de segurança.

KROCUS (NCT05756153) é um estudo internacional, de braço único, multicêntrico de fase 2 que avalia FUL mais CETU em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado com mutação KRAS G12. A ativação upstream do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) foi identificada como mecanismo subjacente à resistência à inibição do KRAS. O efeito sinérgico do inibidor do KRAS G12C e do anticorpo anti-EGFR foi comprovado em ambientes clínicos.

Neste estudo, os pacientes elegíveis receberam FUL oralmente (600 mg BID) e CETU iv (500 mg/m², Q2W. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo investigador (RECIST v1.1). Outros endpoints incluíram segurança, taxa de controle da doença (DCR), duração da resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e biomarcadores exploratórios.

Em 14 de janeiro de 2025, 47 pacientes receberam a combinação de FUL e CETU, com seguimento mediano de 12,8 meses (ms, intervalo: 0,16, 18,4). Os resultados apresentados na ELCC 2025 mostram que a sobrevida livre de progressão mediana (mSLP) foi de 12,5 meses (IC de 95%: 7,39, NA). A duração de resposta mediana (mDoR) e a sobrevida global mediana (mSG) não foram atingidas. A ORR foi de 80,0% (36/45, cORR 68,9%) entre os pacientes avaliáveis e 57,8% (26/45) tiveram reduções tumorais ≥ 50%. A ORR sistêmica em pacientes com metástases cerebrais foi de 71,4% (10/14) por RECIST 1.1. Os autores descrevem que as respostas foram consistentes em diferentes níveis de PD-L1 TPS com cORR 57,1% (8/14), 62,5% (5/8) e 75,0% (9/12) em <1%, 1-49% e ≥50%, respectivamente. O IHC não mostrou associação entre os níveis de expressão de EGFR e as respostas. Respostas semelhantes foram observadas em pacientes com co-mutação STK11 ou KEAP1 em comparação com o tipo selvagem (62,5% vs 69,4%, 66,7% vs 68,3%).

A combinação demonstrou bom perfil de segurança/tolerabilidade. Apenas 3 pacientes (6,4%) tiveram descontinuação do tratamento e 14 (29,8%) tiveram redução/interrupção devido a eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs). Os TRAEs mais comuns (incidência ≥ 20%, todos G/≥ G3) incluíram erupção cutânea (53,2%/2,1%), prurido (31,9%/2,1%), astenia (25,5%/2,1%) e náusea (25,5%/0).

“A combinação de FUL + CETU mostrou resposta profunda e durável com perfil de segurança favorável em pacientes com CPCNP KRAS G12Cm de 1L, fornecendo uma opção de tratamento sem quimioterapia”, concluem os autores, acrescentando que ensaio randomizado de fase III com controle de pembrolizumabe mais quimioterapia está sendo planejado para confirmar a eficácia e a segurança desta nova combinação como primeira linha de tratamento em pacientes com PDL1 TPS < 50%.

Fulzerasib (Dupert®, da Innovent Biologics) é o primeiro inibidor de KRAS G12C aprovado na China para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, com mutação KRAS G12C, que receberam pelo menos uma terapia sistêmica.