No panorama GU, pelo menos 3 estudos estão entre os destaques do ano, pelo impacto na prática clínica: o ensaio de Fase III PROfound1, que avaliou o inibidor de PARP olaparibe no câncer de próstata em pacientes politratados; o também Fase III JAVELIN Bladder 1002, que mostrou o maior benefício observado até hoje no câncer urotelial avançado, com sobrevida global de 21.4 meses versus 14.3 meses, além do ensaio pivotal CheckMate 9ER3, mais um exemplo de que a imunoterapia continua a apresentar resultados no câncer renal, desta vez em combinação com o inibidor de angiogênese cabozantinibe. No cenário do câncer de próstata, os novos agentes hormonais se mantiveram em alta no ambiente de pesquisa e assistência, inclusive como estratégia neoadjuvante. Análise post hoc do ensaio TITAN4 apresentada em sessão oral no Simpósio ASCO GU 2020 mostrou que a adição de apalutamida à terapia de privação androgênica (ADT, da sigla em inglês) reduziu o risco de segunda progressão em pacientes com câncer de próstata metastático hormônio sensível, independentemente da terapia subsequente (hormônio ou taxano).Com publicação simultânea no New England Journal of Medicine, o ensaio PROSPER5 apresentou dados maduros de sobrevida global no ASCO 2020, demonstrando benefício de enzalutamida em pacientes com câncer de próstata não metastático resistente a castração (nmCPRC). Os resultados mostram que o tratamento com enzalutamida reduziu em 27% o risco de morte na comparação com placebo. “O estudo realizado com enzalutamida no cenário de pacientes que falharam ao bloqueio hormonal ou castração cirúrgica, porém sem metástases detectáveis, trouxe uma mudança de conduta quando se trata de paciente com recidiva bioquímica de rápida evolução (PSADT < 10 meses)”, afirma o urologista Ubirajara Ferreira, coautor do estudo e Professor Titular da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp).
Atualização do STAMPEDE6 apresentada no ESMO 2020 reportou os resultados de longo prazo de acetato de abiraterona mais prednisona (AAP) em pacientes com doença M1. O ganho de sobrevida em 5 anos saltou de 41% com ADT isoladamente para 60% com a adição de AAP, com benefício sustentado, independentemente do volume de doença.
Mesmo com a oferta crescente de diferentes opções de agentes hormonais, a medicina de precisão começa a conquistar espaço no tratamento do câncer de próstata, agora com a chegada dos inibidores de PARP na doença resistente à castração, em pacientes com mutação em um dos genes envolvidos na via de reparo de recombinação homóloga (HRR). Análise final de sobrevida global do ensaio PROfound mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo do uso de olaparibe nessa população de pacientes (19,1 meses versus 14,7 meses; [HR] 0,69; IC de 95%, 0,50–0,97; p = 0,0175) com tendência de benefício também na população geral (17,3 meses versus 14,0 meses; HR 0,79; IC 95%, 0,61-1,03; p = 0,0515).
Entre os top 10 da oncologia geniturinária, 2020 trouxe ainda as atualizações dos estudos RADICALS-RT7, RAVES8 e GETUG-AFU 179, que favorecem a radioterapia de resgate em comparação com a RT adjuvante em pacientes com câncer de próstata de alto risco pós-prostatectomia.
No câncer renal avançado, a combinação do inibidor da angiogênese cabozantinibe com o anti PD-1 nivolumabe melhorou a qualidade de vida e aumentou a sobrevida livre de progressão em pacientes com histologia de células claras. Os resultados foram apresentados por Tony Choueiri no ESMO 2020 e marcam um dos highlights do ano no panorama GU. No câncer renal, 2020 ainda somou evidências com impacto nos subtipos raros, como o estudo SAVOIR10 com o inibidor de MET savolitinibe no câncer de células renais papilíferas, e dados iniciais de estudo de Fase II com nova promessa (MK-6482)11 no carcinoma renal de células claras associado à síndrome Von Hippel-Lindau. A taxa de SLP em 12 meses foi de 98,3% com o agente experimental.
Referências:
1 - Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer - Maha Hussain et al - December 10, 2020 - N Engl J Med 2020; 383:2345-2357
DOI: 10.1056/NEJMoa2022485
2 - Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma - Thomas Powles et al - September 24, 2020 - N Engl J Med 2020; 383:1218-1230
DOI: 10.1056/NEJMoa2002788
3 - 696O_PR Nivolumab + cabozantinib vs sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: First results from the randomized phase III CheckMate 9ER trial – T.K.Choueiri et al - Annals of Oncology, Volume 31, S1159 - DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2257
4 - Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer - Kim N. Chi et al for the TITAN Investigators - N Engl J Med 2019; 381:13-24 - DOI: 10.1056/NEJMoa1903307
5 - Enzalutamide and Survival in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer - Cora N. Sternberg - May 29, 2020 - DOI: 10.1056/NEJMoa2003892
6 - Abstract 611O - Abiraterone acetate plus prednisolone for hormone-naïve prostate cancer (PCa): Long-term results from metastatic (M1) patients in the STAMPEDE randomised trial (NCT00268476) - N. James et al.
7 - Parker, C. C., Clarke, N. W., Cook, A. D., Kynaston, H. G., Petersen, P. M., Catton, C., … Sydes, M. R. (2020). Timing of radiotherapy after radical prostatectomy (RADICALS-RT): a randomised, controlled phase 3 trial. The Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(20)31553-1
8 - Lancet Oncology, 21 (2020) 1331-1340. doi:10.1016/S1470-2045(20)30456-3
9 - Lancet Oncology, 21 (2020) 1341-1352. doi:10.1016/S1470-2045(20)30454-X
10 - SAVOIR: A phase III study of savolitinib versus sunitinib in pts with MET-driven papillary renal cell carcinoma (PRCC). - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 5002) - DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.5002
11 - Phase II study of the oral HIF-2α inhibitor MK-6482 for Von Hippel-Lindau disease–associated renal cell carcinoma. - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 5003) - DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.5003
