O Comitê Consultivo de Medicamentos Oncológicos (ODAC) da U.S. Food and Drug Administration (FDA) reconheceu que durvalumabe (Imfinzi®, AstraZeneca) atingiu o endpoint primário de sobrevida livre de eventos (SLE) no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas ressecável com base nos resultados do ensaio de Fase 3 AEGEAN, com um perfil de segurança manejável.
A FDA aceitou o Pedido de Licença Biológica Suplementar (sBLA) em setembro de 2023 para durvalumabe nesta indicação com base em resultados positivos do ensaio pivotal AEGEAN, publicados no New England Journal of Medicine em outubro de 2023. O ODAC fornece ao FDA aconselhamento e recomendações independentes e especializados sobre medicamentos comercializados e experimentais para uso no tratamento do câncer. A discussão observou que embora a contribuição por fase dos componentes neoadjuvantes e adjuvantes do regime perioperatório não pudesse ser claramente atribuída com base no desenho do ensaio, este é um regime potencial importante para os pacientes.
AEGEAN é um estudo global de Fase 3, randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo, que avalia durvalumabe como tratamento perioperatório para pacientes com CPCNP ressecável em estágio IIA-IIIB (AJCC, oitava edição), independentemente da expressão de PD-L1. A terapia perioperatória inclui tratamento neoadjuvante/adjuvante.
No estudo, 802 pacientes foram randomizados para receber uma dose fixa de 1500mg de durvalumabe mais quimioterapia ou placebo mais quimioterapia a cada três semanas por quatro ciclos antes da cirurgia, seguido por durvalumabe ou placebo a cada quatro semanas (por até 12 ciclos) após a cirurgia. Pacientes com aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK conhecidas foram excluídos das análises de eficácia primária.
Os endpoints primários foram resposta patológica completa, definido como nenhum tumor viável no espécime de ressecção (incluindo linfonodos) após terapia neoadjuvante, e sobrevida livre de eventos, definido como o tempo da randomização até um evento como recorrência do tumor, progressão impedindo cirurgia definitiva ou morte.
Os principais endpoints secundários foram resposta patológica principal, definida como tumor viável residual menor ou igual a 10% no tumor primário ressecado após terapia neoadjuvante, sobrevida livre de doença, sobrevida global (SG), segurança e qualidade de vida.
As análises finais de resposta patológica foram realizadas após todos os pacientes terem a oportunidade de cirurgia e avaliação patológica de acordo com o protocolo do estudo. O estudo inscreveu participantes de 264 centros em mais de 25 países e regiões, incluindo EUA, Canadá, Europa, América do Sul e Ásia.
Os resultados de uma análise intermediária planejada de sobrevida livre de eventos (EFS) do estudo AEGEAN mostraram uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa de 32% no risco de recorrência, eventos de progressão ou morte versus quimioterapia isolada em pacientes tratados com o regime baseado em durvalumabe antes e depois da cirurgia (32% de maturidade dos dados; razão de risco de EFS de 0,68; IC 95% 0,53-0,88; p = 0,003902).
Em uma análise final da resposta patológica completa (pCR), o tratamento com durvalumabe mais quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia resultou em uma taxa de resposta patológica completa (pCR) de 17,2% versus 4,3% para pacientes tratados apenas com quimioterapia neoadjuvante (diferença em pCR 13,0%; IC de 95% 8,7-17,6).
Durvalumabe foi geralmente bem tolerado, e nenhum novo sinal de segurança foi observado nos cenários neoadjuvante e adjuvante. Além disso, adicionar durvalumabe à quimioterapia neoadjuvante foi consistente com o perfil conhecido para esta combinação e não comprometeu a capacidade dos pacientes de concluir a cirurgia versus quimioterapia isolada.
"A maioria dos pacientes com câncer de pulmão ressecável enfrenta recorrência da doença mesmo após cirurgia e quimioterapia neoadjuvante. O Comitê reconheceu o potencial de abordar essa necessidade urgente não atendida com durvalumabe antes e depois da cirurgia, o que pode aumentar significativamente o tempo que os pacientes vivem sem eventos de progressão e recorrência neste cenário de intenção curativa", disse John V. Heymach, professor e diretor de oncologia torácica/cabeça e pescoço da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, em Houston, Texas.
Durvalumabe é aprovado na Suíça e no Reino Unido para o tratamento de adultos com CPCNP ressecável em estágio II e III sem mutações EGFR conhecidas ou rearranjos ALK, com base nos resultados do AEGEAN. Os pedidos regulatórios para durvalumabe neste cenário também estão atualmente sob revisão na União Europeia, China e vários outros países.
