A duração fixa de acalabrutinibe (Calquence) em combinação com venetoclax, com ou sem obinutuzumabe, demonstrou uma melhora estatisticamente e clinicamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com a quimioimunoterapia padrão em pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) sem tratamento prévio. Os resultados são de análise provisória do estudo de Fase 3 AMPLIFY, e foram divulgados pela Astrazeneca em comunicado à imprensa.
Para o endpoint secundário de sobrevida global (SG), foi observada uma tendência a favor de acalabrutinibe em combinação com venetoclax, com ou sem obinutuzumabe, versus quimioimunoterapia padrão. Os dados de SG não estavam maduros no momento da análise e o estudo continuará a avaliar a SG como um desfecho secundário essencial.
AMPLIFY é um estudo randomizado, global, multicêntrico e aberto de Fase 3 que avalia a eficácia e a segurança de acalabrutinibe em combinação com venetoclax com e sem obinutuzumabe em comparação à escolha do investigador de quimioimunoterapia em pacientes adultos com LLC não tratada anteriormente sem mutação del(17p) ou TP53.
Os pacientes foram randomizados 1:1:1 para receber acalabrutinibe em combinação com venetoclax, acalabrutinibe em combinação com venetoclax mais obinutuzumabe por uma duração fixa ou quimioimunoterapia padrão de tratamento.
O endpoint primário é a SLP no braço acalabrutinibe e venetoclax conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente (IRC) e a SLP neste braço avaliada pelos investigadores (INV) é um desfecho secundário importante. O IRC e o INV avaliaram a SLP no braço acalabrutinibe, venetoclax e obinutuzumabe como um endpoint secundário importante.
Outros endpoints secundários importantes incluem SG, sobrevida livre de eventos, taxa de resposta global, duração da resposta e tempo para o próximo tratamento. O estudo inclui 27 países na América do Norte e do Sul, Europa, Ásia e Oceania.
O estudo AMPLIFY inscreveu pacientes entre 2019 e 2021, continuando durante a pandemia de COVID-19. Pacientes com câncer no sangue permanecem em um risco desproporcionalmente alto de resultados graves da COVID-19, incluindo hospitalização e morte em comparação com a população em geral.
"Os resultados do AMPLIFY demonstram o potencial de acalabrutinibe e venetoclax, com ou sem obinutuzumabe, para serem opções de tratamento de duração fixa eficazes e bem toleradas para pacientes com leucemia linfocítica crônica. Este é um avanço importante neste cenário, pois os regimes de duração fixa permitem que aqueles que vivem com esta doença crônica façam pausas no tratamento, diminuindo assim a possibilidade de eventos adversos de longo prazo e resistência a medicamentos, melhorando a qualidade de vida”, afirmou Jennifer R. Brown, Diretora do LLC Center da Divisão de Malignidades Hematológicas do Dana-Farber Cancer Institute e principal pesquisadora do estudo.
A segurança e a tolerabilidade foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de cada medicamento. Nenhum novo sinal de segurança foi identificado, com baixas taxas de toxicidade cardíaca observadas.
