A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) concedeu o status de revisão prioritária para asciminib (Scemblix®, Novartis) no tratamento de pacientes adultos recém-diagnosticados com leucemia mieloide crônica (LMC) em fase crônica cromossomo Filadélfia positivo (Ph+). A decisão é baseada nos resultados no estudo ASC4FIRST, apresentado em Sessão Plenária no ASCO 2024 e publicado na New England Journal of Medicine (NEJM).
ASC4FIRST (NCT04971226) é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de fase 3 que avaliou asciminib oral 80 mg uma vez ao dia em monoterapia versus TKIs de primeira ou segunda geração selecionados pelo investigador (imatinib, nilotinib, dasatinibe ou bosutinibe) em 405 pacientes adultos com LMC em fase crônica Ph+ recém-diagnosticada.
Os dois endpoints primários do estudo foram comparar a eficácia de asciminib versus TKIs padrão de tratamento selecionados pelo investigador e comparar a eficácia de asciminib versus a do TKI dentro do estrato de participantes com imatinibe como TKI selecionado pré-randomização, com base na proporção de pacientes que atingem resposta molecular principal (MMR) na semana 48.
O estudo continua em andamento com endpoints secundários principais de proporção de pacientes que atingem MMR na semana 96 e um desfecho de segurança de descontinuação do tratamento do estudo devido a um evento adverso (TTDAE) na semana 96.
O estudo também avalia endpoints secundários adicionais de segurança e eficácia, incluindo MMR, MR4, MR4.5, resposta hematológica completa (CHR) e BCR::ABL1 ≤1% por todos os pontos de tempo de coleta de dados programados; duração e tempo para o primeiro MMR, MR4 e MR4.5; tempo para falha do tratamento; sobrevida livre de eventos, sobrevida livre de falha, sobrevida livre de progressão e sobrevida global.
Asciminib demonstrou taxas superiores de resposta molecular principal (MMR) em ambos os desfechos primários na semana 48 versus TKIS padrão de tratamento de escolha do investigador (68% vs. 49,0%) e imatinibe isolado (69% vs. 40%).
Asciminib também é o primeiro tratamento para LMC a mostrar eficácia superior junto com um perfil favorável de segurança e tolerabilidade versus imatinibe e TKIs de segunda geração, com menos eventos adversos de grau ≥3 (38% vs. 44% e 55%), ajustes de dose (30% vs. 39% e 53%) e metade da taxa de EAs que levaram à descontinuação do tratamento (5% vs. 11% e 10%)1. Em pacientes recém-diagnosticados, o perfil de segurança foi consistente com estudos de registro anteriores, sem novas preocupações de segurança.
A FDA concede a Revisão Prioritária a medicamentos que tratam de doenças ou condições graves ou fatais e, se aprovados, proporcionariam melhorias significativas na segurança ou eficácia do tratamento. Asciminib recebeu anteriormente a designação de Terapia Inovadora para o tratamento de pacientes adultos recém-diagnosticados e está atualmente sendo revisado sob o programa Real-Time Oncology Review (RTOR) do FDA.
Asciminib é atualmente aprovado pela FDA, Agência Europeia de Medicamentos e outras autoridades regulatórias para pacientes adultos com LMC em fase crônica cromossomo Filadélfia positivo que foram tratados anteriormente com dois ou mais TKIs.
