CUPISCO (NCT03498521) foi um estudo randomizado de fase II que avaliou terapia-alvo/imunoterapia versus quimioterapia à base de platina em pacientes com carcinoma de origem primária desconhecida (CUP) sem tratamento prévio. Análise molecular de pacientes com CUP desfavorável inscritos no ensaio CUPISCO mostra que cerca de 32% apresentavam alterações genômicas potencialmente alvo, sugerindo que o perfil genômico pode ser usado como parte da tomada de decisão.
O carcinoma de origem primária desconhecida descreve um grupo heterogêneo de cânceres metastáticos sem um tumor primário identificável, apesar da investigação clínica completa. Pacientes com carcinoma de origem primária desconhecida (CUP) têm um prognóstico extremamente ruim, de aproximadamente 1 ano ou menos, enfatizando a necessidade de tratamentos mais personalizados.
Nesta análise, os pesquisadores consideraram 464 pacientes com CUP desfavorável inscritos no estudo CUPISCO. O perfil genômico foi realizado em tecido fixado em formalina e embebido em parafina para detectar alterações genômicas e avaliar a carga mutacional tumoral e a instabilidade de microssatélites.
Os resultados foram relatados em publicação online no ESMO OPEN e mostram que cerca de 32% dos pacientes apresentavam uma alteração genômica potencialmente alvo, incluindo PIK3CA, FGFR2, ERBB2, BRAFV600E, EGFR, MET, NTRK1, ROS1 e ALK. Utilizando agrupamento hierárquico de perfis co-mutacionais, 10 clusters foram identificados com co-ocorrências específicas de alteração genômica, com algumas entidades tumorais definidas espelhadas.
“Os resultados revelam a heterogeneidade molecular de pacientes com CUP desfavorável e sugerem que o perfil genômico pode ser usado como parte da tomada de decisão informada para identificar o potencial tumor primário e as opções de tratamento direcionadas”, concluem os autores, acrescentando que importante aprendizado do CUPISCO será avaliar se os pacientes rigorosamente diagnosticados com CUP desfavorável se beneficiarão de terapias direcionadas de maneira semelhante àqueles com câncer primário conhecido.
A publicação destaca, ainda, que as Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e as diretrizes recentemente atualizadas da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) recomendam considerar o sequenciamento de próxima geração (NGS ) para identificar alterações genômicas potencialmente acionáveis em pacientes com CUP, além de investigação diagnóstica completa que consiste em história médica, exame físico completo, biópsia de tecido para análise imuno-histoquímica (IHQ), exames laboratoriais e tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax, abdômen e pelve.
Referência: Westphalen CB, Federer-Gsponer J, Pauli C, Karapetyan AR, Chalabi N, Durán-Pacheco G, Beringer A, Bochtler T, Cook N, Höglander E, Jin DX, Losa F, Mileshkin L, Moch H, Ross JS, Sokol ES, Tothill RW, Krämer A. Baseline mutational profiles of patients with carcinoma of unknown primary origin enrolled in the CUPISCO study. ESMO Open. 2023 Nov 1;8(6):102035. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.102035. Epub ahead of print. PMID: 37922692.
