Análise agrupada de 155.746 mulheres em 151 ensaios clínicos mostrou diminuição na recorrência à distância em mulheres com câncer de mama em estágio inicial diagnosticadas a partir do ano 2000 em comparação com pacientes diagnosticadas em décadas anteriores. “Grande parte da melhoria nos resultados é explicada por uma maior proporção de mulheres com doença de menor risco incluídas nos ensaios e tratamento adjuvante melhorado”, avaliam os autores em artigo publicado no Lancet.
A recorrência à distância em mulheres com câncer de mama inicial positivo para receptor de estrogênio (RE) persiste a uma taxa constante por mais de 20 anos após o diagnóstico, com poucos dados equivalentes para câncer de mama negativo para receptor de estrogênio.
Usando o banco de dados do Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), os pesquisadores investigaram as taxas de recorrência à distância de câncer de mama em tumores RE+ e RE-, além de tendências nos resultados ao longo do tempo.
Nesta análise combinada de dados de ensaios clínicos randomizados, foram examinadas para elegibilidade pacientes do banco de dados EBCTCG, que inclui mais de 650 mil mulheres em ensaios de tratamento para câncer de mama em estágio inicial.
Eram elegíveis mulheres que tivessem sido inscritas entre 1990 e 2009 e recém-diagnosticadas com câncer de mama RE+ e programadas para pelo menos 5 anos de terapia endócrina, ou doença RE-; com menos de 75 anos ao diagnóstico; diâmetro de tumor de 50 mm ou menos; menos de dez linfonodos axilares positivos; e nenhuma evidência de metástases à distância no início do estudo.
Foram excluídos ensaios de terapia neoadjuvante, ou aqueles em que a terapia adjuvante não estava clara, e mulheres com doença negativa para receptor de estrogênio, positiva para receptor de progesterona, ou aquelas para as quais os dados de resultados ou do baseline estavam ausentes.
O endpoint primário foi o tempo para a primeira recorrência à distância conforme definido por cada ensaio, ignorando qualquer recorrência locorregional ou câncer de mama contralateral. Os riscos de 10 anos de recorrência à distância por período de diagnóstico foram comparados usando regressão de Cox ajustada para características do paciente e do tumor, ensaio e tratamento atribuído.
Resultados
Das 652.258 mulheres com câncer de mama inicial no banco de dados EBCTCG em 17 de janeiro de 2023, dados em nível de paciente estavam disponíveis de 151 ensaios randomizados que incluíram 155.746 mulheres.
As taxas de recorrência do tumor à distância melhoraram de forma semelhante em mulheres com tumores positivos e negativos para receptor de estrogênio. 80,5% da melhora para doença RE+ e 89,8% da melhora para doença RE- foi explicada por mudanças nas características do paciente e do tumor e tratamentos aprimorados, mas permaneceu significativa (p < 0,0001).
Pacientes diagnosticadas mais recentemente eram mais propensas a ter doença linfonodo negativo. Os riscos de recorrência à distância em 10 anos durante 1990-99 versus 2000-09 foram os seguintes: para doença com linfonodo negativo, 10,1% versus 7,3% para doença com receptor de estrogênio positivo e 18,3% versus 11,9% para doença com receptor de estrogênio negativo; para doença com um a três linfonodos positivos, 19,9% versus 14,7% para doença com receptor de estrogênio positivo e 31,9% versus 22,1% para doença com receptor de estrogênio negativo; e para doença com quatro a nove linfonodos positivos, 39,6% versus 28,5% para doença com receptor de estrogênio positivo e 47,8% versus 36,5% para doença com receptor de estrogênio negativo.
Após o ajuste para terapia, as taxas foram reduzidas em 25% (doença RE+) e 19% (doença RE-) após 2000 em comparação com a década de 1990, com melhorias semelhantes observadas na doença positiva para receptor de estrogênio além de 5 anos.
Em síntese, apesar das limitações da utilização de dados derivados apenas de participantes em ensaios randomizados, os resultados sugerem fortemente que estimativas de longo prazo do risco anual de recorrência distante em mulheres com câncer de mama em estágio inicial são menores para pacientes diagnosticadas desde 2000 do que em décadas anteriores.
“A maior parte da melhoria nos resultados dos ensaios é explicada por uma maior proporção de mulheres com doença de menor risco sendo incluída nos ensaios e tratamento adjuvante melhorado. Após o ajuste, as mulheres diagnosticadas desde 2000 têm taxa de recorrência à distância cerca de um quinto menor do que na década de 1990. Os riscos de longo prazo de recorrência à distância para doença RE+ permanecem, mas são cerca de um décimo menores agora do que em nosso relatório anterior”, concluíram os autores.
O estudo foi financiado pela Cancer Research UK, UK Medical Research Council.
Referência:
Reductions in recurrence in women with early breast cancer entering clinical trials between 1990 and 2009: a pooled analysis of 155 746 women in 151 trials. The Lancet, Volume 404, Issue 10461, 1407 - 1418
