Adriano Fernandes Teixeira (foto), oncologista da Clinica AMO e doutorando em cancerologia no A.C Camargo Cancer Center, é primeiro autor de estudo multicêntrico, selecionado em poster no ESMO GI 2024, que avaliou a relação entre o uso de bloqueadores dos receptores de angiotensina e o aumento do risco de diarreia grave e/ou enterocolite em pacientes com câncer colorretal tratados com CAPOX. Os resultados alertam para o uso de olmesartana, associado à maior toxicidade intestinal durante o tratamento com CAPOX.
Neste estudo multicêntrico, o objetivo dos pesquisadores foi validar os resultados de estudo anterior realizado no AC Camargo Cancer Center, que sugeriu aumento do risco de diarreia e/ou enterocolite em pacientes com câncer colorretal tratados com capecitabina mais oxaliplatina (CAPOX) e uso concomitante de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA).
A coorte retrospectiva envolveu pacientes que receberam pelo menos 1 ciclo de CAPOX de 5 centros no Brasil e na Argentina. Os dados clínicos foram recuperados de prontuários médicos. O endpoint primário foi diarreia e/ou enterocolite (DiEnt) grau (G) ≥ 3, conforme descrito pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0. Regressão logística univariada foi usada para avaliar fatores de risco para DiEnt ≥ G3 (uso de BRAs ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina [IECA], idade, status de desempenho, Índice de Comorbidade de Charlson ajustado para idade [A-CCI], lateralidade do tumor, presença de ileostomia, intenção de tratamento [curativo vs paliativo], uso de inibidores da bomba de prótons, centro e clearance de creatinina estimado [Equação de Cockcroft-Gault]). Análise de regressão logística multivariável foi realizada para ajustar os fatores de confusão, com variáveis com P < 0,05 consideradas significativas.
Foram incluídos 362 pacientes, inscritos de abril de 2010 a dezembro de 2023. Desses, 79 pacientes (21%; intervalo de confiança [IC] de 95%: 17 – 26%) apresentaram DiEnt ≥ G3, principalmente nos três primeiros ciclos (85%). Idade ≥ 65 anos, tumores do lado direito, presença de comorbidades, depuração estimada de creatinina, centro de origem e uso de BRAs ou de enzima de conversão da angiotensina foram associados com DiEnt ≥ G3 em análises univariadas. Na análise multivariável, idade ≥ 65 anos (razão de risco [OR]: 3,16; IC de 95%, 1,59 a 6,27) e clearence de creatinina estimado (OR: 5,4; IC de 95%, 25 a 13,83) foram independentemente associados com DiEnt ≥G3. O uso de bloqueadores dos receptores da angiotensina ou de enzimas de conversão da angiotensina não foi significativo (OR: 1,59; IC de 95%, 0,85 a 2,98; P = 0,15). Seis de 11 pacientes que usaram olmesartana tiveram DiEnt ≥ G3.
“Em pacientes com câncer colorretal tratados com CAPOX, idade ≥ 65 anos ou clearance de creatinina estimado < 60 ml/min, mas não uso de bloqueadores dos receptores da angiotensina ou de enzimas de conversão da angiotensina, foram fatores de risco independentes para maior ocorrência de diarreia e/ou enterocolite. Olmesartana deve ser evitada, se possível, durante CAPOX, pois quase metade dos pacientes que a tomam tinham DiEnt ≥ G3”, concluem os autores.
Além de Adriano F. Teixeira e Rachel Riechelmann, o trabalho tem participação dos pesquisadores Tiago C. Felismino, Mauro D. Spina Donadio, Greta Catani (Buenos Aires, Argentina) Ana Luiza Mattos, Rui Weschenfelder, Juan Manuel Ramon O'Connor (Buenos Aires, Argentina), Renata D`Alpino Peixoto e Anelisa Kruschewsky Coutinho.
Referência:
142 P - Angiotensin receptor blockers and severe diarrhea and/or enterocolitis induced by CAPOX in patients with colorectal cancer: A multicentric cohort
