A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou o conjugado anticorpo-droga (ADC) trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/Astrazeneca) para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático previamente tratados com um regime anti-HER2 nos cenários metastático, neoadjuvante ou adjuvante, que desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão do tratamento. Publicada no Diário Oficial da União1 no dia 27 de junho, a decisão foi baseada nos resultados do estudo de Fase 3 DESTINY-Breast032, que mostrou que o ADC reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 72% em comparação com trastuzumabe emtansina (T-DM1).
Publicado na New England Journal of Medicine (NEJM) em artigo com participação dos médicos brasileiros Vanessa Petry e Roberto Hegg, o DESTINY-Breast03 é um estudo multicêntrico, randomizado, de fase 3, que comparou a eficácia e segurança do anticorpo conjugado droga (ADC) trastuzumabe deruxtecana com trastuzumabe emtansina em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo previamente tratados com trastuzumabe e um taxano. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão, conforme determinado por revisão central independente cega; desfechos secundários incluíram sobrevida global, resposta objetiva e segurança.
Entre 524 pacientes randomizadas, a porcentagem das pacientes sem progressão da doença em 12 meses foi de 75,8% (95% [IC], 69,8 a 80,7) com trastuzumabe deruxtecana e 34,1% (95% IC, 27,7 a 40,5) com trastuzumabe emtansina (hazard ratio para progressão ou morte por qualquer causa, 0,28; 95% IC, 0,22 a 0,37; P <0,001). A mediana de sobrevida livre de progressão ainda não foi alcançada para trastuzumabe deruxtecana (a última avaliação foi realizada em 18,5 meses de tratamento), em comparação com 6,8 meses para trastuzumabe entansina, conforme avaliação por revisão central independente.
Na publicação da NEJM, a sobrevida global em 12 meses foi de 94,1% (95% IC, 90,3 a 96,4) com trastuzumabe deruxtecana e 85,9% (95% IC, 80,9 a 89,7) com trastuzumabe emtansina (hazard ratio para morte, 0,55; 95% IC, 0,36 a 0,86; limite de significância pré-especificado não alcançado). Uma resposta global (resposta completa ou parcial) ocorreu em 79,7% (95% IC, 74,3 a 84,4) das pacientes que receberam trastuzumabe deruxtecana e em 34,2% (95% IC, 28,5 a 40,3) daquelas que receberam trastuzumabe emtansina.
Análise apresentada no ASCO 20223 atualizou os dados de segurança com acompanhamento mais longo e mostrou que eventos adversos graves e de qualquer grau foram semelhantes nos dois braços de análise, enquanto as taxas de incidência ajustadas à exposição foram menores para T-DXd, apoiando o benefício clínico de T-DXd sobre T-DM1.
“Os dados do DESTINY-Breast03 não apenas confirmaram os resultados do DESTINY-Breast01, mas também demonstraram a superioridade de trastuzumabe deruxtecana em prolongar a sobrevida livre de progressão em comparação com o T-DM1 em um cenário anterior de câncer de mama metastático HER2-positivo”, afirmou Ken Keller, chefe global de negócios em oncologia e Presidente e CEO da Daiichi Sankyo.
Como parte do Projeto Orbis, vinculado à agência norte-americana FDA, a avaliação pela ANVISA foi realizada de forma paralela com diversas autoridades sanitárias de outros países, incluindo EUA, Canadá, Israel e Suíça.
Referências:
1 – Diário Oficial da União - Resolução-RE nº 2.043, de 23 de junho de 2022 - Publicado em: 27/06/2022 | Edição: 119 | Seção: 1 | Página: 140
2 - Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer - Javier Cortés, M.D., Ph.D., Sung-Bae Kim, M.D., Ph.D., Wei-Pang Chung, M.D., Seock-Ah Im, M.D., Ph.D., Yeon Hee Park, M.D., Ph.D., Roberto Hegg, M.D., Ph.D., Min Hwan Kim, M.D., Ph.D., Ling-Ming Tseng, M.D., Vanessa Petry, M.D., Chi-Feng Chung, M.D., Hiroji Iwata, M.D., Ph.D., Erika Hamilton, M.D., et al., for the DESTINY-Breast03 Trial Investigators* March 24, 2022, N Engl J Med 2022; 386:1143-1154 - DOI: 10.1056/NEJMoa2115022
3 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Safety follow-up of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03. - Erika P. Hamilton, Vanessa PETRY HELENA Bragaia, Winnie Yeo, Sung-Bae Kim, Giampaolo Bianchini, Toshinari Yamashita, Kan Yonemori, Kenichi Inoue, Giuseppe Curigliano, Sara A. Hurvitz, Javier Cortes, Hiroji Iwata, Jillian Cathcart, Yali Liu, Caleb C. Lee, Emarjola Bako, Rachel Kim, Seock-Ah Im - DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1000 Journal of Clinical Oncology 40, no. 16_suppl (June 01, 2022) 1000-1000. Published online June 02, 2022.
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