A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou zolbetuximabe (VYLOY™, Astellas), um anticorpo monoclonal anti-claudina 18.2 (CLDN18.2) para pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastresofágica (JGE) localmente avançado irressecável ou metastático, em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina. Publicada no Diário Oficial da União (DOU)1 dia 16 de dezembro, a decisão é baseada nos resultados dos estudos SPOTLIGHT e GLOW.
Primeira e única terapia direcionada a CLDN18.2 aprovada no Brasil, zolbetuzimabe, em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica (JGE) localmente avançado irressecável ou metastático, cujos tumores possuem expressão negativa de receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) e Claudina (CLDN) 18.2 positiva (definidos como ≥ 75% das células tumorais demonstrando coloração imuno-histoquímica moderada a forte de CLDN18, conforme determinados por um teste validado).
Os ensaios clínicos de Fase 3, randomizados (1:1), duplo-cegos e multicêntricos SPOTLIGHT (NCT03504397), publicado no Lancet2, e GLOW (NCT03653507), publicado na Nature3, exploraram a eficácia e segurança do tratamento de primeira linha com zolbetuximabe em pacientes adultos com adenocarcinoma gástrico ou JGE localmente avançado irressecável ou metastático, cujos tumores apresentavam expressão negativa para HER2 e positiva para CLDN18.2. O principal endpoint em ambos os ensaios foi a sobrevida livre de progressão (SLP), conforme avaliada pelo RECIST v1.1 por um comitê de revisão independente. A sobrevida global (SG) foi um desfecho de eficácia adicional.
No SPOTLIGHT, 565 pacientes foram randomizados para receber zolbetuximabe com mFOLFOX6 (um regime de quimioterapia de combinação que inclui oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil) ou placebo com mFOLFOX6. A SLP mediana foi de 10,6 meses (IC de 95%: 8,9, 12,5) no braço zolbetuximabe/quimioterapia e 8,7 meses (IC de 95%: 8,2, 10,3) no braço placebo/quimioterapia (razão de risco [HR] 0,751 [IC de 95%: 0,598, 0,942]; valor de p unilateral = 0,0066). A mediana de SG foi de 18,2 meses (IC de 95%: 16,4, 22,9) e 15,5 meses (IC de 95%: 13,5, 16,5), respectivamente, (HR 0,750 [IC de 95%: 0,601, 0,936]; valor de p unilateral = 0,0053).
No GLOW, 507 pacientes foram randomizados para receber zolbetuximabe com CAPOX (um regime de quimioterapia de combinação que inclui capecitabina e oxaliplatina) ou placebo com CAPOX. A SLP mediana foi de 8,2 meses (IC de 95%: 7,5, 8,8) no braço zolbetuximab-clzb/quimioterapia e 6,8 meses (IC de 95%: 6,1, 8,1) no braço placebo/quimioterapia (razão de risco [HR] 0,687 [IC de 95%: 0,544, 0,866]; valor de p unilateral = 0,0007). A SG mediana foi de 14,4 meses (IC de 95%: 12,3, 16,5) e 12,2 meses (IC de 95%: 10,3, 13,7), respectivamente (HR 0,771 [IC de 95%: 0,615, 0,965]; valor de p unilateral = 0,0118).
"A aprovação desse medicamento marca uma nova era no tratamento do câncer gástrico, oferecendo a primeira opção de terapia direcionada para pacientes CLDN18.2 positivos. Essa aprovação reforça o compromisso da Astellas em proporcionar tratamentos que possam prolongar a vida e melhorar a qualidade de vida daqueles que vivem com doenças que têm opções de tratamento limitadas ou inexistentes" destaca Thais Ushikusa, Diretora de Medical Affairs da Astellas.
No Brasil, o câncer gástrico é o quarto tipo mais frequente entre homens e o sexto entre as mulheres.4 A doença caracteriza-se em um estágio inicial pela ausência de sintomas ou pela presença de sintomas inespecíficos, o que contribui para o seu diagnóstico em estágios mais avançados, muitas vezes já com metástases.2,3
Referências:
1 – Diário Oficial da União – Resolução-RE nº 4.620, de 12 de dezembro de 2024 – Publicado em: 16/12/2024 | Edição: 241 | Seção: 1 | Página: 187 Disponível em: https://www.in.gov.br/web/dou/-/resolucao-re-n-4.620-de-12-de-dezembro-de-2024-601720051
2 - Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. Published online April 14, 2023; S0140-6736(23)00620-7. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00620-7/abstract
3 - Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02465-7.
4 - INCA, Instituto Nacional de Câncer. Câncer de estômago. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/tipos/estomago. Acesso em: 16 set 2024.
5 - American Cancer Society. Signs and symptoms of stomach cancer (01-22-2021). Disponível em https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Acessado em 19 set 2024.
