A Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) atualizou sua diretriz de tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) estágio III incorporando os resultados do estudo randomizado de Fase 3 LAURA, apresentado no ASCO 2024 e publicado simultaneamente na New England Journal of Medicine (NEJM). A atualização publicada no Journal of Clinical Oncology (JCO) destaca que pacientes com CPNPC estágio III irressecável com deleção do éxon 19 do EGFR ou mutação L858R do éxon 21 podem receber osimertinibe de consolidação após quimiorradioterapia definitiva.
O estudo randomizado de Fase 3 LAURA avaliou o TKI anti-EGFR de terceira geração osimertinibe como terapia de consolidação após quimiorradioterapia (QRT) simultânea ou sequencial definitiva em 216 pacientes com CPCNP irressecável em estágio III com deleção do éxon 19 de EGFR ou mutação L858R.
Os pacientes foram randomizados 2:1 para tratamento com 80 mg de osimertinibe oral uma vez ao dia ou placebo até progressão da doença ou descontinuação por outras razões pré-especificadas.
O endpoint primário de sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente e cega favoreceu o braço osimertinibe com uma razão de risco (HR) de 0,16 (IC 95%, 0,10 a 0,24; P < 0,001). A mediana de SLP foi de 39,1 meses (IC 95%, 31,5 meses até não calculável) para osimertinibe versus 5,6 meses (IC 95%, 3,7 a 7,4) para placebo. O benefício de SLP foi consistente em subgrupos predefinidos e exploratórios, incluindo QRT concomitante versus sequencial, estágio IIIA versus IIIB/IIIC, tipo de mutação, histórico de tabagismo, resposta à QRT e sexo. Os dados de sobrevida global (SG) ainda não estão maduros (maturidade de 20% no momento da publicação).
81% dos pacientes no braço placebo receberam osimertinibe após a progressão. Os pacientes no braço de osimertinibe tiveram mais eventos adversos (EAs) de grau ≥3 (35% v 12%), enquanto pneumonite por radiação (48% v 38%) e eventos adversos s que levaram à descontinuação (13% v 5%) foram semelhantes em comparação com o braço placebo.
No geral, os eventos adversos foram responsáveis por interrupções e reduções de dose em 56% e 8%, respectivamente, entre os pacientes que receberam osimertinibe, enquanto as porcentagens correspondentes foram de 25% e 1%, respectivamente, entre aqueles que receberam placebo.
Osimertinibe é aprovado como terapia adjuvante em pacientes com CPNPC em estágio IB-IIIA completamente ressecado, portadores de uma deleção do éxon 19 do EGFR ou mutação L858R do éxon 21, com base nos benefícios de SLP e SG observados no estudo randomizado de fase III ADAURA.
“Até onde sabemos, o ensaio LAURA é o primeiro ensaio randomizado a identificar um benefício de sobrevida livre de progressão com terapia de consolidação direcionada ao EGFR após quimiorradiação no CPCNP localmente avançado e irressecável com mutação de EGFR. Embora os dados de sobrevida global ainda não estejam maduros, a razão de risco para a SLP de 0,16, favorecendo osimertinibe em relação ao placebo indica um benefício clínico considerável nesta população de pacientes”, destaca a publicação.
Os autores observaram que o aumento de eventos adversos com osimertinibe de consolidação e a ausência de uma duração finita para a terapia de consolidação proposta precisam ser cuidadosamente discutidos com os pacientes elegíveis antes do início da terapia.
“Os resultados deste estudo, quando interpretados em conjunto com os resultados dos ensaios ADAURA e PACIFIC, sublinham a importância dos testes moleculares através de métodos adequadamente sensíveis (incluindo, mas não obrigatoriamente, sequenciamento de próxima geração) para detecção de alterações oncogênicas, tais como mutações sensibilizantes de EGFR em que o tratamento adjuvante preferido (para CPCNP de estágio IB-III ressecado cirurgicamente) e de consolidação (para CPCNP de estágio III irressecável) é agora um medicamento direcionado ao EGFR (osimertinibe) em vez de um inibidor de checkpoint imune PD-(L)1 para o qual o biomarcador mais comumente testado é a expressão de PD-L1 por imunoquímica”, ressaltaram os autores das diretrizes.
Referência:
Megan E. Daly et al., Management of Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: ASCO Rapid Recommendation Update. JCO 0, JCO-24-01324. DOI:10.1200/JCO-24-01324
