A Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) elaborou novas recomendações para avaliação apropriada da toxicidade ovariana em ensaios clínicos de oncologia. Publicada no Lancet Oncology, a diretriz enfatiza a necessidade urgente de compreender os impactos de longo prazo das terapias contra o câncer na função ovariana.
A cada ano, aproximadamente 1,4 milhão de mulheres com menos de 45 anos são diagnosticadas com câncer em todo o mundo. Muitas recebem tratamentos que podem danificar os ovários, causar menopausa prematura e infertilidade, além de afetar a saúde óssea e cardiovascular.
Os ensaios clínicos sobre o câncer geralmente não coletam informações sobre a toxicidade ovariana do tratamento anticancerígeno investigado. Por exemplo, entre 2008 e 2019, apenas 9% dos ensaios de Fase 3 em câncer de mama analisaram especificamente como o tratamento poderia afetar a função ovariana.
“Há muito sabemos que os tratamentos contra o câncer podem ter um impacto significativo na fertilidade e aumentar o risco de certas doenças. No entanto, esta questão foi abordada de forma inadequada em ensaios clínicos. Esta lacuna de conhecimento compromete a capacidade dos médicos e pacientes de fazerem escolhas de tratamento bem informadas”, disse Julie R. Gralow, diretora médica e vice-presidente executiva da ASCO. “Nossas novas recomendações estabelecem uma referência sobre quais dados de toxicidade ovariana devem ser avaliados como aspectos essenciais da pesquisa neste campo”, acrescentou.
No documento divulgado dia 02 de outubro pela ASCO, os pesquisadores recomendam a inclusão da avaliação de toxicidade ovariana em todos os ensaios clínicos relevantes, focados na intenção curativa ou prevenção primária, de agentes anticâncer que envolvem pacientes na pré-menopausa e pós-puberdade. A avaliação da toxicidade ovariana também pode ser considerada em ensaios clínicos envolvendo pacientes com câncer avançado e metastático, especialmente ensaios que incluem pacientes sem tratamento prévio.
Os pesquisadores também estabelecem a coleta de medidas da função ovariana no início do estudo e 12–24 meses após a cessação do agente anticancerígeno, no mínimo, e em momentos posteriores de acordo com o cronograma do estudo. Para ensaios de agentes anticancerígenos com mecanismo, extensão da toxicidade ovariana (se houver), e tempo de recuperação desconhecidos, o ideal é a coleta de dados adicionais a cada 6-12 meses durante o tratamento, no final do tratamento e após a interrupção do tratamento.
Os autores também determinam a avaliação de medidas clínicas e biomarcadores da função ovariana. Se os biomarcadores da função ovariana não puderem ser avaliados, devem ser coletados, no mínimo, medidas clínicas (menstruação, gravidez e nascimento vivo) e dados sobre possíveis fatores de confusão (histerectomia, ooforectomia bilateral, tentativa de gravidez e uso de contraceptivos hormonais, terapia endócrina, agonistas de GnRH e tecnologia de reprodução assistida). O tipo de ensaio utilizado para medir o hormônio anti-Mulleriano, o hormônio folículo-estimulante e o estradiol deve ser considerado durante o desenho do estudo.
A ASCO reconhece que a avaliação de rotina da toxicidade e função ovariana em ensaios clínicos de câncer acrescenta complexidade e custos adicionais aos ensaios, mas afirma que este é um pequeno preço a pagar por provas vitais que poderiam influenciar substancialmente as decisões dos pacientes e os planos de tratamento.
“Há uma flagrante falta de dados sobre se e em que medida os novos tratamentos contra o câncer podem danificar os ovários. Isto deixa as pacientes na pré-menopausa sem informações cruciais para ajudá-las a escolher entre opções de tratamento de eficácia semelhante e para avaliar a necessidade de intervenções de preservação da fertilidade, como o congelamento de óvulos, antes do tratamento do câncer”, disse Wanda Cui, principal autora da declaração da ASCO.
“Nossas recomendações visam preencher esta lacuna, incentivando os investigadores a recolher estes dados essenciais. O objetivo final é capacitar os indivíduos com informações abrangentes sobre os riscos que podem enfrentar, desde preocupações com a fertilidade até outras implicações para a saúde a longo prazo decorrentes do início precoce da menopausa. Não se trata apenas de refinar a estrutura dos ensaios clínicos; trata-se de enriquecer a qualidade de vida de inúmeras pessoas que são submetidas ao tratamento do câncer", conclui.
Referência: Measuring ovarian toxicity in clinical trials: an American Society of Clinical Oncology research statement - Wanda Cui, MBBS; Prof Rodney P Rocconi, MD; Ramya Thota, MBBS; Prof Richard A Anderson, MD; Suanna S Bruinooge, MPH; Ioanna A Comstock, MD et al. Published: October, 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00390-X
