Análise transcriptômica pré-planejada de amostras de pacientes do ensaio ENACT buscou identificar biomarcadores em pacientes em vigilância ativa (VA) para o câncer de próstata que apresentam risco aumentado de progressão ou que podem obter o maior benefício do tratamento com enzalutamida. Os resultados reforçam o valor prognóstico do classificador genômico Decipher e mostram que pontuações mais altas no Decipher e no escore da atividade do receptor androgênico (AR-A), bem como subtipos luminais PAM50, também podem servir como biomarcadores de resposta ao tratamento.
No ensaio ENACT de fase II (NCT02799745), pacientes em VA foram randomizados 1:1 para receber enzalutamida 160 mg por via oral uma vez ao dia em monoterapia ou VA continuada por 1 ano. Análises transcricionais foram realizadas em biópsias coletadas na triagem do ensaio, no ano 1 e ano 2. Três assinaturas de expressão gênica foram avaliadas em amostras coletadas na triagem e em amostras disponíveis de pacientes em VA em qualquer momento durante a vigilância (coorte expandida): o classificador genômico Decipher, o escore da atividade do receptor androgênico (AR-A) e a assinatura PAM 50 (Prediction Analysis of Microarray).
Os resultados foram relatados por Ross et al. no JCO Precision Oncology e mostram que a pontuação do classificador genômico Decipher foi prognóstica; pontuações mais altas foram associadas à progressão da doença na coorte expandida e no braço de VA. Os pacientes com pontuações Decipher mais altas tiveram maior efeito positivo do tratamento com enzalutamida, conforme medido pelo aumento secundário do PSA> 25% acima do valor basal. Em pacientes tratados com enzalutamida, escores AR-A mais elevados e subtipos luminais PAM50 foram associados à probabilidade maior de incidência de biópsia negativa no ano 2.
“Esta análise sugere que o classificador genômico Decipher pode ser prognóstico para a progressão da doença em pacientes com câncer de próstata de baixo risco a risco intermediário em vigilância ativa. Pontuações mais altas de Decipher e AR-A, bem como subtipos luminais PAM50 também podem servir como biomarcadores de resposta ao tratamento”, concluem os autores.
Esses resultados sugerem que a pontuação Decipher, o escore AR-A e as assinaturas do subtipo PAM-50 podem ser utilizados para identificar quais os pacientes obteriam benefícios com o tratamento com enzalutamida.
Referência: Ashley E. Ross et al., Transcriptome-Based Prognostic and Predictive Biomarker Analysis of ENACT: A Randomized Controlled Trial of Enzalutamide in Men Undergoing Active Surveillance. JCO Precis Oncol 8, e2300603(2024). DOI:10.1200/PO.23.00603
