Estudo publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO) utilizou um modelo de risco genético com informações sobre todas as variantes conhecidas de suscetibilidade genética ao câncer de próstata, juntamente com informações residuais de histórico familiar da doença, para predizer com precisão o risco de desenvolver a doença.
O câncer de próstata (CaP) é altamente hereditário, e atualmente não existe nenhum modelo de risco preditivo da doença validado. Agora, pesquisadores desenvolveram um modelo de risco genético que pode predizer riscos de câncer de próstata personalizados com base em variantes patogênicas conhecidas de moderado a alto risco, variantes genéticas comuns de baixo risco e histórico familiar de câncer, e validaram externamente o modelo em uma coorte prospectiva independente.
O modelo de risco foi desenvolvido utilizando uma coorte de parentes composta por indivíduos de 16.633 famílias com histórico de câncer de próstata no Reino Unido entre 1993 e 2017 a partir do UK Genetic Prostate Cancer Study. O modelo foi validado externamente em 170.850 homens não afetados (7.624 tumores de próstata incidentes) recrutados de 2006 a 2010 para o estudo de coorte prospectivo independente UK Biobank.
Resultados
O modelo incluiu os efeitos de variantes patogênicas em BRCA2, HOXB13 e BRCA1 e uma pontuação poligênica com base em 268 variantes comuns de baixo risco. O risco familiar residual foi modelado por uma hipotética variante herdada recessivamente e um componente poligênico cujo desvio padrão diminuiu log-linearmente com a idade.
O modelo previu riscos familiares consistentes com os relatados em estudos observacionais anteriores. Na coorte de validação, o modelo discriminou bem entre homens não afetados e homens com tumores de próstata incidentes em 5 anos (índice C, 0,790; 95% CI, 0,783 a 0,797) e 10 anos (índice C, 0,772; 95% CI, 0,768 para 0,777). Os 50% dos homens com riscos previstos mais altos corresponderam a 86,3% dos casos de câncer de próstata em 10 anos.
“Este é o primeiro modelo de risco validado para predizer o risco individual de câncer de próstata e pode ajudar no aconselhamento de homens preocupados com seu risco, além de facilitar futuras abordagens de triagem populacional estratificadas por risco”, concluíram os autores.
Referência: Nyberg T, Brook MN, Ficorella L, Lee A, Dennis J, Yang X, Wilcox N, Dadaev T, Govindasami K, Lush M, Leslie G, Lophatananon A, Muir K, Bancroft E, Easton DF, Tischkowitz M, Kote-Jarai Z, Eeles R, Antoniou AC. CanRisk-Prostate: A Comprehensive, Externally Validated Risk Model for the Prediction of Future Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2023 Feb 10;41(5):1092-1104. doi: 10.1200/JCO.22.01453. Epub 2022 Dec 9. PMID: 36493335; PMCID: PMC9928632.
