Uma única infusão de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) resultou em menor risco de progressão da doença ou morte em pacientes com mieloma múltiplo refratários à lenalidomida, previamente expostos a até três terapias anteriores. Os resultados dessa nova terapia celular foram publicados por San-Miguel et al. no New England Journal of Medicine (NEJM).
Cilta-cel é um antígeno de maturação de células B (BCMA), uma terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) que se mostrou eficaz em pacientes com mieloma múltiplo (MM) fortemente pré-tratados. Neste estudo de fase 3, randomizado e aberto, cilta-cel foi avaliado em pacientes com MM com doença refratária à lenalidomida.
Foram inscritos pacientes com MM refratário à lenalidomida e que receberam de uma a três linhas anteriores de tratamento, para receber cilta-cel ou tratamento padrão de escolha do médico. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão.
Os resultados publicados no NEJM mostram que 419 pacientes foram randomizados (208 para receber cilta-cel e 211 para receber tratamento padrão). Em um acompanhamento médio de 15,9 meses (intervalo de 0,1 a 27,3), os autores descrevem que a sobrevida livre de progressão mediana não foi alcançada no grupo cilta-cel e foi de 11,8 meses no grupo de tratamento padrão (razão de risco, 0,26; 95% intervalo de confiança [IC], 0,18 a 0,38; P<0,001). A sobrevida livre de progressão em 12 meses foi de 75,9% (95% CI, 69,4 a 81,1) no grupo cilta-cel e de 48,6% (95% CI, 41,5 a 55,3) no grupo de tratamento padrão. Mais pacientes no grupo cilta-cel tiveram uma resposta geral (84,6% vs. 67,3%), uma resposta completa ou melhor (73,1% vs. 21,8%) e ausência de doença residual mínima (60,6% vs. 15,6%) em relação ao grupo controle.
Em relação à segurança, morte por qualquer causa foi relatada em 39 pacientes e 46 pacientes, respectivamente (razão de risco, 0,78; IC 95%, 0,5 a 1,2). A maioria dos pacientes relatou eventos adversos de grau 3 ou 4 durante o tratamento. Entre os 176 pacientes que receberam cilta-cel, os autores descrevem que 134 (76,1%) tiveram síndrome de liberação de citocinas (grau 3 ou 4, 1,1%; nenhum grau 5), 8 (4,5%) tiveram células efetoras associadas à síndrome de neurotoxicidade (todos de grau 1 ou 2), 1 teve sintomas neurocognitivos (grau 1), 16 (9,1%) tiveram paralisia do nervo craniano (grau 2, 8,0%; grau 3, 1,1%) e 5 (2,8%) apresentaram neuropatia periférica relacionada ao CAR-T (grau 1 ou 2, 2,3%; grau 3, 0,6%).
Em conclusão, os dados publicados no NEJM mostram que uma única infusão de cilta-cel resultou em menor risco de progressão da doença ou morte comparado ao tratamento padrão em pacientes com MM politratados e refratários à lenalidomida.
Este estudo (CARTITUDE-4) é financiado pela Janssen e Legend Biotech, inscrito na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT04181827.
Referência: San-Miguel J, Dhakal B, Yong K, Spencer A, Anguille S, Mateos MV, Fernández de Larrea C, Martínez-López J, Moreau P, Touzeau C, Leleu X, Avivi I, Cavo M, Ishida T, Kim SJ, Roeloffzen W, van de Donk NWCJ, Dytfeld D, Sidana S, Costa LJ, Oriol A, Popat R, Khan AM, Cohen YC, Ho PJ, Griffin J, Lendvai N, Lonardi C, Slaughter A, Schecter JM, Jackson CC, Connors K, Li K, Zudaire E, Chen D, Gilbert J, Yeh TM, Nagle S, Florendo E, Pacaud L, Patel N, Harrison SJ, Einsele H. Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2023 Jul 27;389(4):335-347. doi: 10.1056/NEJMoa2303379. Epub 2023 Jun 5. PMID: 37272512.
