A farmacêutica Merck, conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, anunciou a decisão de descontinuar dois ensaios de Fase 3, KEYNOTE-867 e KEYNOTE-630, depois de resultados decepcionantes com o inibidor de checkpoint imune pembrolizumabe (KEYTRUDA®). A decisão é baseada na recomendação de um Comitê de Monitoramento de Dados independente.
O ensaio de Fase 3 KEYNOTE-867 avaliava pembrolizumabe (KEYTRUDA®), em combinação com radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) em estágio I ou II (estágio IIB N0, M0), incluindo aqueles que são clinicamente inoperáveis ou que recusaram a cirurgia. A decisão de suspender o estudo clínico foi baseada na recomendação de um Comitê de Monitoramento de Dados (CMD) independente, que revisou os dados de uma análise provisória planejada.
Na análise intermediária pré-especificada, KEYTRUDA® em combinação com SBRT não demonstrou melhora na sobrevida livre de eventos ou na sobrevida global, o desfecho primário e o desfecho secundário principal do estudo, respectivamente, em comparação com placebo mais SBRT. Além disso, o perfil de risco/benefício da combinação não apoiou a continuação do estudo. KEYTRUDA® em combinação com SBRT foi associado a maiores taxas de eventos adversos (EAs), incluindo EAs que levaram à morte, em comparação com SBRT e placebo.
A farmacêutica global, que no Brasil é a MSD, também está descontinuando o estudo de Fase 3 KEYNOTE-630 avaliando KEYTRUDA® para o tratamento adjuvante de pacientes com carcinoma espinocelular cutâneo localmente avançado (cSCC) de alto risco após cirurgia e radioterapia, com base na recomendação do Comitê de Monitoramento de Dados. O CMD independente recomendou que o estudo fosse interrompido por futilidade, considerando que o perfil de risco/benefício não apoiava a continuação da pesquisa com seres humanos. Dados de uma análise pré-planejada mostraram que KEYTRUDA® não cruzou o limite de significância estatística na sobrevida livre de recorrência, principal desfecho do estudo. O desfecho secundário de SG não foi formalmente avaliado, mas no momento da análise, os resultados não favoreceram KEYTRUDA® na comparação com placebo.
Diante desses resultados, a gigante farmacêutica aconselha os pacientes nos estudos a falar com a equipe de pesquisa e com seus médicos sobre as próximas etapas e opções de tratamento. As análises de dados para KEYNOTE-867 (ClinicalTrials.gov, NCT03924869 ) e KEYNOTE-630 (ClinicalTrials.gov, NCT03833167 ) estão em andamento. Os resultados serão compartilhados com a comunidade científica e agências reguladoras.
Referência:
Merck Provides Update on Phase 3 KEYNOTE-867 and KEYNOTE-630 Trials
