A adição de 177-Lu à enzalutamida melhorou a sobrevida livre de progressão do PSA no câncer de próstata metastático resistente à castração, fornecendo evidências de maior atividade anticancerígena em pacientes com fatores de risco para progressão precoce com enzalutamida. Os resultados são de estudo de Emmett et al. publicado no Lancet Oncology.
A enzalutamida e o lutécio-177 (177-Lu), um antígeno de membrana específico da próstata (PSMA), melhoram a sobrevida global em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração. “Os receptores de andrógenos e PSMA têm uma estreita relação intracelular, com dados sugerindo benefícios complementares se forem direcionados simultaneamente”, descrevem os autores.
Neste estudo (NCT04419402), o objetivo foi avaliar a atividade e a segurança de enzalutamida mais 177-Lu em dose adaptativa versus enzalutamida isoladamente como tratamento de primeira linha para câncer de próstata metastático resistente à castração.
ENZA-p foi um ensaio clínico de fase 2, aberto, randomizado e controlado, realizado em 15 hospitais na Austrália. Foram inscritos pacientes adultos (≥18 anos) com câncer de próstata metastático resistente à castração sem tratamento prévio com docetaxel ou inibidores da via do receptor de andrógeno, com doença PSMA positiva avaliada por PET-CET com gálio-68 (PSMA-PET -CT), status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0–2 e pelo menos dois fatores de risco para progressão precoce com enzalutamida.
Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1) para receber enzalutamida oral 160 mg por dia isoladamente ou com dose adaptativa de 177-Lu (duas ou quatro doses) intravenosa de 7,5 GBq a cada 6–8 semanas, dependendo de um PSMA-PET-CT provisório (semana 12). O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão do antígeno específico da próstata (PSA), definida como o intervalo desde a data da randomização até a data da primeira evidência de progressão do PSA, início da terapia anticâncer não protocolada ou morte. A análise foi feita na população com intenção de tratar, utilizando regressão estratificada de riscos proporcionais de Cox.
Os resultados relatados por Emmett et al. no Lancet Oncology mostram que 162 participantes foram inscritos entre 17 de agosto de 2020 e 26 de julho de 2022, randomizados para o grupo enzalutamida mais 177-Lu (n = 83) ou enzalutamida isoladamente (n = 79). O acompanhamento médio nesta análise provisória foi de 20 meses, período em que 32 (39%) dos 83 pacientes no grupo enzalutamida mais 177-Lu e 16 (20%) dos 79 pacientes no grupo enzalutamida permaneceram em tratamento após o corte de dados.
A sobrevida livre de progressão mediana do PSA foi de 13,0 meses no grupo enzalutamida mais 177- Lu e de 7,8 meses no grupo enzalutamida (razão de risco 0,43, IC 95% 0,29–0,63, p<0,0001).
Os eventos adversos (EAs) mais comuns (de todos os graus) no tratamento com enzalutamida mais 177-Lu foram fadiga (75%), náusea (47%) e boca seca (40%]), enquanto no grupo tratado apenas com enzalutamida os EAs mais frequentes foram fadiga (70%), náusea (27%) e constipação (23%). Os eventos de grau 3 que ocorreram no grupo enzalutamida mais 177-Lu incluíram anemia (4%) e diminuição da contagem de plaquetas ([1%). Nenhum evento de grau 4 ou 5 foi atribuído ao tratamento na revisão central em nenhum dos grupos.
Em síntese, a adição de177-Lu à enzalutamida melhorou a sobrevida livre de progressão do PSA em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração com fatores de risco para progressão precoce com enzalutamida.
Referência: Published:April 12, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00135-9
