Análise provisória pré-especificada de estudo randomizado de fase 3 mostrou que a combinação de nivolumabe com ipilimumabe aumentou significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) de pacientes com câncer colorretal metastático com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência em reparo de incompatibilidade (dMMR). Em 24 meses, a SLP foi de 72% com a combinação versus 14% no grupo tratado com quimioterapia (P<0,001), como descreve artigo de Thierry Andre e colegas, na New England Journal of Medicine (NEJM).
Pacientes com câncer colorretal metastático com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiente em reparo de incompatibilidade (dMMR) apresentam resultados ruins com quimioterapia padrão com ou sem terapias-alvo. A combinação de nivolumabe mais ipilimumabe demonstrou benefício clínico em estudos não randomizados de câncer colorretal metastático MSI-H ou dMMR.
Neste estudo aberto de fase 3 (NCT04008030), pacientes com câncer colorretal metastático ou irressecável e status MSI-H ou dMMR foram randomizados para receber, em uma proporção de 2:2:1, nivolumabe mais ipilimumabe, nivolumabe sozinho ou quimioterapia com ou sem terapias-alvo. Os endpoints primários foram SLP com nivolumabe mais ipilimumabe em comparação com quimioterapia como terapia de primeira linha e SLP com nivolumabe mais ipilimumabe em comparação com nivolumabe sozinho, independentemente do tratamento sistêmico anterior para doença metastática.
Os resultados relatados por Andre et al. na NEJM mostram que 303 pacientes que não haviam recebido tratamento sistêmico anterior para doença metastática foram randomizados para receber nivolumabe mais ipilimumabe ou quimioterapia; 255 pacientes tinham tumores MSI-H ou dMMR confirmados centralmente. Em um acompanhamento mediano de 31,5 meses (intervalo, 6,1 a 48,4), os resultados de SLP foram significativamente melhores com nivolumabe mais ipilimumabe do que com quimioterapia (P<0,001). A SLP em 24 meses foi de 72% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 64 a 79) com nivolumabe mais ipilimumabe em comparação com 14% (IC de 95%, 6 a 25) com quimioterapia.
Em 24 meses, o tempo médio de sobrevida foi 10,6 meses (IC de 95%, 8,4 a 12,9) mais longo com nivolumabe mais ipilimumabe do que com quimioterapia, um achado consistente com a análise primária de sobrevida livre de progressão.
Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4 ocorreram em 23% dos pacientes no grupo nivolumabe mais ipilimumabe e em 48% dos pacientes no grupo de quimioterapia.
Em conclusão, esses resultados mostram que a sobrevida livre de progressão foi maior com nivolumabe mais ipilimumabe do que com quimioterapia entre pacientes que não receberam tratamento sistêmico anterior para câncer colorretal metastático MSI-H ou dMMR.
O câncer colorretal é o terceiro câncer mais comum e a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer no mundo, com quase um milhão de mortes anualmente.
Referência:
Andre T, Elez E, Van Cutsem E, Jensen LH, Bennouna J, Mendez G, Schenker M, de la Fouchardiere C, Limon ML, Yoshino T, Li J, Lenz HJ, Manzano Mozo JL, Tortora G, Garcia-Carbonero R, Dahan L, Chalabi M, Joshi R, Goekkurt E, Braghiroli MI, Cil T, Cela E, Chen T, Lei M, Dixon M, Abdullaev S, Lonardi S; CheckMate 8HW Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab in Microsatellite-Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):2014-2026. doi: 10.1056/NEJMoa2402141. PMID: 39602630.
