Revisão sistemática e meta-análise de 40 ensaios clínicos randomizados, incluindo um total de 11576 pacientes com carcinoma hepatocelular não metastático, demonstrou diferenças na eficácia entre várias formas de terapia locorregional nos endpoints de sobrevida livre de progressão e sobrevida global. “Terapias locorregionais baseadas em cirurgia foram associadas a maior benefício, e tratamentos baseados em embolização foram associados a piores resultados nesses endpoints”, observaram os autores. Os resultados foram publicados no JAMA Network Open.
Várias terapias locorregionais (LRTs) para carcinoma hepatocelular não metastático (CHC) estão disponíveis; no entanto, é necessária uma comparação global da eficácia relativa de cada um. Nessa análise, os pesquisadores conduziram uma revisão sistemática e comparação meta-analítica direta e pareada de todos os ensaios clínicos randomizados identificados que avaliam o tratamento do CHC não metastático.
Foi realizada uma busca abrangente no PubMed e nos anais dos congressos anuais da American Society of Clinical Oncology (ASCO) e da American Society for Radiation Oncology (ASTRO) de 1º de janeiro de 2010 a 1º de novembro de 2023.
Foram selecionados ensaios clínicos randomizados usando uma forma de terapia locorregional (cirurgia com ou sem terapia adjuvante, ablação por radiofrequência [RFA], ablação por micro-ondas [MWA], radioterapia [RT], quimioterapia de infusão arterial hepática [HAIC], embolização transarterial branda [TAE], quimioembolização transarterial [TACE] ou radioembolização transarterial [TARE]). A elegibilidade do estudo e a extração de dados foram revisadas por 2 autores de forma independente. Meta-análises de efeitos aleatórios foram usadas para comparar categorias de tratamento. A sobrevida livre de progressão (SLP) foi o resultado primário, e a sobrevida global (SG) foi o resultado secundário.
Resultados
Foram incluídos quarenta ensaios clínicos randomizados relatando resultados comparativos de 11.576 pacientes totais com carcinoma hepatocelular localizado tratados com terapias locorregionais. O acompanhamento mediano foi de 30,0 (IQR, 18,5-40,8) meses.
Comparações diretas agrupadas entre classes de tratamento sugeriram melhores resultados para cirurgia combinada com terapia adjuvante em relação à cirurgia isoladamente (SLP: razão de risco [HR], 0,62 [IC 95%, 0,51-0,75]; P < 0,001; SG: HR, 0,61 [IC 95%, 0,48-0,78]; P < 0,001), cirurgia em relação à RFA (SLP: HR, 0,74 [IC 95%, 0,63-0,87]; P < 0,001; SG: HR, 0,71 [IC 95%, 0,54-0,95]; P = 0,02), RT em relação à TACE (SLP: HR, 0,35 [IC 95%, 0,21-0,60]; P < 0,001; SG: HR, 0,35 [IC de 95%, 0,13-0,97]; P = 0,04) e HAIC sobre TACE (SLP: HR, 0,57 [IC de 95%, 0,45-0,72]; P < 0,001; SG: HR, 0,58 [IC de 95%, 0,45-0,75]; P < 0,001).
Nenhuma heterogeneidade substancial foi observada para qualquer comparação pareada, com exceção dos regimes baseados em radioterapia em comparação com a terapia com inibidor de tirosina quinase.
Em síntese, os achados desta revisão sistemática e meta-análise direta pareada sugerem que todos as terapias locorregionais não são equivalentes para o tratamento do carcinoma hepatocelular localizado. “A eficácia das terapias locorregionais parece hierárquica, com resultados de tratamento baseados em cirurgia associados aos melhores resultados de tratamento e opções de tratamento baseadas em embolização associadas aos piores resultados de tratamento”, concluíram os autores.
Referência:
Patel KR, Menon H, Patel RR, Huang EP, Verma V, Escorcia FE. Locoregional Therapies for Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2447995. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.47995
