Acompanhamento de longo prazo do estudo CASSIOPEIA mostrou que a adição de daratumumabe (D) ao regime com bortezomibe, talidomida e dexametasona (VTd), tanto na fase de indução e consolidação, quanto na fase de manutenção, levou a resultados superiores de sobrevida livre de progressão em pacientes com mieloma múltiplo. “Nossos resultados confirmam a indução e consolidação de D-VTd como um padrão de tratamento e apoiam a opção de manutenção da monoterapia com daratumumabe em pacientes com mieloma múltiplo recém diagnosticado elegíveis para transplante”, descrevem Philippe Moreau (foto) e colegas, em artigo no Lancet Oncology.
Daratumumabe é um anticorpo monoclonal IgGk que tem como alvo o antígeno CD38, presente nas células do mieloma múltiplo. CASSIOPEIA (NCT02541383) foi um estudo de fase 3, aberto, de duas partes, realizado em 111 centros acadêmicos e comunitários europeus, avaliando a adição de daratumumabe ao padrão de tratamento no mieloma múltiplo (MM). Foram inscritos pacientes entre 18 e 65 anos de idade, com MM recém-diagnosticado elegível para transplante e um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
Na parte 1, os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1) para indução pré-transplante e consolidação pós-transplante com D-VTd ou VTd. Os pacientes que concluíram a consolidação e tiveram resposta parcial ou melhor foram re-randomizados (1:1) para manutenção intravenosa com daratumumabe (16 mg/kg a cada 8 semanas) ou observação por até 2 anos. Um sistema interativo baseado na web foi usado para ambas as randomizações. Os fatores de estratificação para a primeira randomização (fase de indução e consolidação) foram afiliação ao local, estágio da doença e status de risco citogenético. Os fatores de estratificação para a segunda randomização (fase de manutenção) foram tratamento de indução e profundidade da resposta na fase de indução e consolidação. O desfecho primário para a fase de indução e consolidação foi a proporção de pacientes com resposta completa rigorosa após a consolidação. O desfecho primário para a fase de manutenção foi a sobrevida livre de progressão da segunda randomização.
As avaliações de eficácia na fase de indução e consolidação foram feitas na população com intenção de tratar, que incluiu todos os pacientes submetidos à primeira randomização, enquanto as análises de eficácia na fase de manutenção foram feitas na população com intenção de tratar específica para manutenção, que incluiu todos os pacientes que foram randomizados na segunda randomização.
Dados preliminares mostram que a parte 1 do estudo CASSIOPEIA demonstrou profundidade de resposta superior e sobrevida livre de progressão prolongada com D-VTd versus VTd como regime de indução e consolidação em pacientes com mieloma múltiplo recém diagnosticado elegíveis para transplante. Na parte 2, a manutenção com daratumumabe melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão e aumentou as taxas de negatividade da doença residual mínima (DRM) versus observação.
Agora, esta análise de Moreau e colegas representa o corte final de dados no final do estudo. Entre 22 de setembro de 2015 e 1º de agosto de 2017, foram randomizados 1.085 pacientes para D-VTd (n=543) ou VTd (n=542); entre 30 de maio de 2016 e 18 de junho de 2018, 886 foram re-randomizados para manutenção com daratumumabe (n=442) ou observação (n=444).
Na data de corte clínica, 1º de setembro de 2023, o acompanhamento mediano foi de 80,1 meses (IQR 75,7–85,6) a partir da primeira randomização e de 70,6 meses (66,4–76,1) a partir da segunda randomização. Os autores descrevem que a sobrevida livre de progressão a partir da segunda randomização foi significativamente maior no grupo de manutenção com daratumumabe em relação ao grupo de observação (mediana não atingida [IC de 95% 79,9–não estimável (NE)] vs 45,8 meses [41,8–49,6]; HR 0,49 [IC de 95% 0,40–0,59]; p<0,0001); benefício foi observado com D-VTd com manutenção de daratumumabe versus D-VTd com observação (mediana não alcançada [74,6–NE] vs 72,1 meses [52,8–NE]; 0,76 [0,58–1,00]; p=0,048) e VTd com manutenção de daratumumabe versus VTd com observação (mediana não alcançada [66,9–NE] vs 32,7 meses [27,2–38,7]; 0,34 [0,26–0,44]; p<0,0001).
Esses resultados de acompanhamento de longo prazo mostram que a adição de daratumumabe, tanto na fase de indução e consolidação, quanto na fase de manutenção, aumentou a sobrevida livre de progressão em pacientes com mieloma múltiplo recém diagnosticado elegíveis para transplante.
Referência:
Published: June 15, 2024DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00341-3
