A monoterapia com o anticorpo biespecífico epcoritamabe (Epkinly, Abbvie®/ Genmab®) mostrou atividade clinicamente significativa em pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário, com um perfil de segurança manejável. O resultado é do estudo EPCORE NHL-1 publicado no Lancet Hematology.
O padrão de cuidados e a duração ideal de terapia para pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário não foram estabelecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar epcoritamabe, um anticorpo biespecífico CD3 × CD20, no cenário de terceira linha e posterior do linfoma folicular.
EPCORE NHL-1 é um ensaio multicoortes, de braço único, de fase 1–2, realizado em 88 locais em 15 países. O artigo no Lancet Hematology relata a análise primária de pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário na fase 2 do estudo, que incluiu a coorte principal (expansão da dose) e a coorte de otimização do ciclo 1.
Eram elegíveis pacientes com 18 anos ou mais, linfoma folicular CD20+ recidivado ou refratário (grau 1–3A), performance status ECOG de até 2 e que receberam pelo menos duas linhas anteriores de terapia (incluindo um anticorpo monoclonal anti-CD20 e um agente alquilante ou lenalidomida).
Os pacientes foram tratados com epcoritamabe subcutâneo 48 mg em ciclos de 28 dias: semanalmente nos ciclos 1–3, quinzenalmente nos ciclos 4–9 e a cada 4 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Para mitigar o risco e a gravidade da síndrome de liberação de citocinas, na coorte principal, o ciclo 1 consistiu em um regime de dosagem gradual com uma dose inicial de 0,16 mg no dia 1 e uma dose intermediária de 0,80 mg no dia 8 , seguido por doses completas subsequentes de 48 mg e prednisolona profilática 100 mg. Na coorte de otimização do ciclo 1, uma segunda dose intermediária de 3 mg no dia 15, hidratação adequada e 15 mg de dexametasona profilática foram avaliadas durante o ciclo 1 para reduzir ainda mais o risco e a gravidade da síndrome de liberação de citocinas.
Os endpoints primários foram revisados de forma independente, a taxa de resposta global para a coorte pivotal e a proporção de pacientes com síndrome de liberação de citocinas de grau 2 ou pior e de qualquer grau para a coorte de otimização do ciclo 1. As análises foram realizadas em todos os pacientes inscritos que receberam pelo menos uma dose de epcoritamabe.
Resultados
Entre 19 de junho de 2020 e 21 de abril de 2023, 128 pacientes (mediana de 65 anos de idade [IQR 55–72]; 49 [38%] mulheres e 79 [62%] homens) foram inscritos e tratados na coorte principal (mediana de acompanhamento 17,4 meses [AIQ 9,1–20,9]). A taxa de resposta global foi de 82,0% (105 de 128 pacientes; 95% CI 74,3–88,3), com uma taxa de resposta completa de 62,5% (80 de 128; 95% CI 53,5–70 ·9).
O evento adverso relacionado ao tratamento de grau 3-4 mais comum foi neutropenia em 32 (25%) dos 128 pacientes. A síndrome de liberação de citocinas de grau 1–2 foi relatada em 83 (65%) dos 128 pacientes; síndrome de liberação de citocinas grau 3 foi relatada em dois pacientes (2%). A síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes foi relatada em oito (6%) dos 128 pacientes (cinco [4%] grau 1; três [2%] grau 2).
Entre 25 de outubro de 2022 e 8 de janeiro de 2024, 86 pacientes (idade média de 64 anos [55–71]; 37 [43%] mulheres e 49 [57%] homens) foram inscritos e tratados na coorte de otimização do ciclo 1. A incidência de síndrome de liberação de citocinas foi de 49% (42 de 86 pacientes; oito [9%] grau 2; nenhum de grau 3 ou pior), sem relato de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes.
Em síntese, a monoterapia com epcoritamabe mostrou atividade clinicamente significativa em pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário, com um perfil de segurança manejável.
Financiado pela AbbVie e Genmab, o estudo está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT03625037, e está em andamento.
Referência:
Epcoritamab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (EPCORE NHL-1): a phase 2 cohort of a single-arm, multicentre study - Kim M Linton, MBChB, PhD; Umberto Vitolo, MD; Wojciech Jurczak, MD; Pieternella J Lugtenburg, MD; Emmanuel Gyan, MD; Anna Sureda, MD et al. Published: June 15, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00166-2
