Estudo publicado no Annals of Surgical Oncology demonstrou que em pacientes com carcinoma de células renais de células claras localizado de alto grau tratados cirurgicamente, a desdiferenciação sarcomatoide não é apenas um preditor multivariável independente de maior mortalidade específica por câncer (MSC), mas também interage com o grau do tumor e resulta em uma capacidade ainda melhor de prever MSC. O urologista Gustavo Franco Carvalhal (foto) comenta os resultados.
Por Gustavo Franco Carvalhal, chefe do Serviço de Urologia do Hospital São Lucas, da PUCRS
Dentre os tumores urológicos, o carcinoma de células claras de rim (CCCR) é o que apresenta a maior taxa de letalidade. Na doença localizada, muitos são os fatores de mau prognóstico em CCCR, tanto clínicos, como histopatológicos, como moleculares. Dentre os mais comuns, podemos citar presença de sintomas na apresentação, anemia, tamanho, estádio e grau tumoral, invasão do seio renal ou da parede da veia renal, presença de necrose tumoral, alterações em genes da anidrase carbônica, expressão de fator tecidual, entre muitos outros.
Tais fatores têm sido utilizados em escores prognósticos e em nomogramas por vários serviços, para adequar a intensidade do seguimento pós-operatório, ou mesmo para aventar a possibilidade de tratamentos adjuvantes. Dentre os fatores prognósticos adversos, a presença de desdiferenciação sarcomatóide tem sido associada repetidamente a um pior prognóstico em termos de sobrevida.1
Nesta análise dos dados de dez anos do SEER (Statistics and Epidemiology End Results) que incluiu mais de 18.000 casos de CCCR de alto grau (3 ou 4 de Fuhrman) os autores observaram que a presença de desdiferenciação sarcomatóide foi associada a taxas de sobrevida muito menores do que as dos casos em que essa variante não era observada, sendo um fator independente de mortalidade na amostra avaliada.
A implicação clínica destes achados, no entanto, tem de levar em conta que apesar de estar associado a um pior prognóstico, a variante sarcomatóide do CCCR aparentemente responde bem a tratamento com os inibidores de checkpoint imune (ICIs) no cenário metastático.2
Estudos futuros poderão mostrar se a adjuvância com ICIs em casos de presença de variante sarcomatoide pode ser uma abordagem mais utilizada. No único estudo que mostrou vantagem de sobrevida geral com ICIs em adjuvância no CCCR, o KEYNOTE-564, a presença de variante sarcomatoide ocorreu em cerca de 11% dos pacientes do estudo, mantendo o benefício de pembrolizumabe neste cenário.3
Referências:
1. Mourão TC, Abreu D, Carvalhal GF, Gueglio G, da Costa WH, Calsavara VF, Meza-Montoya L, Bengió RG, Scorticati C, Castillejos-Molina R, Rodríguez-Covarrubias F, Autran-Gómez AM, Campos-Salcedo JG, Nolazco A, Ameri C, Zampolli H, Langenhin R, Muguruza D, Machado MT, Mingote P, Clavijo J, Nogueira L, Clark O, Rovegno AR, Secin FP, Decia R, Guimarães GC, Glina S, Rodríguez-Faba O, Palou J, Zequi SC.
Small renal masses in Latin-American population: characteristics and prognostic factors for survival, recurrence and metastasis - a multi-institutional study from LARCG database.
BMC Urol. 2020 Jul 2;20(1):85. doi: 10.1186/s12894-020-00649-8.PMID: 32615971
2. Iacovelli R, Ciccarese C, Bria E, Bracarda S, Porta C, Procopio G, Tortora G.
Patients with sarcomatoid renal cell carcinoma - re-defining the first-line of treatment: A meta-analysis of randomised clinical trials with immune checkpoint inhibitors.
.Eur J Cancer. 2020 Sep;136:195-203. doi: 10.1016/j.ejca.2020.06.008. Epub 2020 Jul 23.PMID: 32712550
3. Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, Venugopal B, Ferguson T, Symeonides SN, Hajek J, Chang YH, Lee JL, Sarwar N, Haas NB, Gurney H, Sawrycki P, Mahave M, Gross-Goupil M, Zhang T, Burke JM, Doshi G, Melichar B, Kopyltsov E, Alva A, Oudard S, Topart D, Hammers H, Kitamura H, McDermott DF, Silva A, Winquist E, Cornell J, Elfiky A, Burgents JE, Perini RF, Powles T; KEYNOTE-564 Investigators.
Overall Survival with Adjuvant Pembrolizumab in Renal-Cell Carcinoma.
N Engl J Med. 2024 Apr 18;390(15):1359-1371. doi: 10.1056/NEJMoa2312695.PMID: 38631003 Clinical Trial.
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