Estudo que buscou avaliar duas doses de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd; 5,4 mg/kg e 6,4 mg/kg) para estabelecer a dose recomendada em pacientes com câncer colorretal metastático HER2-positivo, RAS selvagem ou mutado previamente tratados relatou resultados no Lancet Oncology, em artigo de Raghav et al. “A promissora atividade antitumoral e o perfil de segurança favorável apoiam trastuzumabe deruxtecana 5,4 mg/kg como a dose ideal de agente único para pacientes com câncer colorretal metastático HER2-positivo pré-tratados, incluindo aqueles com mutações RAS, terapia anti-HER2 anterior ou ambos”, concluem os autores.
Este estudo multicêntrico, randomizado, de fase 2 (DESTINY-CRC02, NCT04744831), com dois estágios e dois braços de análise, foi realizado em 53 hospitais de pesquisa e centros médicos na Austrália, Bélgica, França, Itália, Japão, Coreia do Sul, Espanha, Taiwan, Reino Unido e EUA. Foram elegíveis pacientes adultos (≥ 18 anos ou ≥ 20 anos, dependendo da região) com câncer colorretal HER2-positivo, RAS selvagem ou mutado patologicamente documentado, com doença irressecável, recorrente ou metastática. De acordo com o protocolo, os participantes precisavam ter bom status de desempenho (ECOG 0 ou 1) e ter recebido quimioterapia anterior e terapia anti-EGFR, anti-VEGF ou anti-PD-L1, se clinicamente indicado.
No estágio 1, os pacientes foram randomizados (1:1) para receber 5,4 mg/kg ou 6,4 mg/kg de trastuzumabe deruxtecana administrado por via intravenosa a cada 21 dias. Os fatores de estratificação foram status de desempenho ECOG, status HER2 e status RAS. No estágio 2, os pacientes foram designados apenas para o grupo de tratamento de 5,4 mg/kg. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada por revisão central independente cega, avaliada em todos os pacientes para os quais o tratamento foi atribuído (conjunto de análise completo). A segurança foi avaliada em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo.
Entre 5 de março de 2021 e 29 de março de 2022, foram inscritos 122 pacientes. No estágio 1, foram randomizados 40 pacientes para receber trastuzumabe deruxtecana 5,4 mg/kg e 6,4 mg/kg. No estágio 2, mais 42 pacientes foram inscritos no grupo de 5,4 mg/kg. 64 (52%) participantes eram homens e 58 (48%) eram mulheres. A duração mediana do acompanhamento foi de 8,9 meses (IQR 6,7–10,5) no grupo de 5,4 mg/kg e de 10,3 meses (5,9–12,7) no grupo de 6,4 mg/kg.
Os autores descrevem que a taxa de resposta objetiva confirmada pela revisão central independente cega foi de 37,8% (31/82 [IC 95% 27,3–49,2]) no grupo de 5,4 mg/kg e de 27,5% (11/40 [14,6–43,9]) no grupo de 6,4 mg/kg.
Em relação à segurança e tolerabilidade, os resultados mostram que 34 (41%) de 83 pacientes no grupo de 5,4 mg/kg e 19 (49%) de 39 no grupo de 6,4 mg/kg apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento de grau ≥ 3 relacionados ao medicamento. Os eventos adversos mais comuns de grau 3 ou pior relacionados ao tratamento medicamentoso foram diminuição da contagem de neutrófilos (13 [16%] de 83 pacientes), anemia (seis [7%]), náusea (seis [7%]) e diminuição da contagem de glóbulos brancos (cinco [6%]) no grupo de 5,4 mg/kg; e foram diminuição da contagem de neutrófilos (10 [26%] de 39 pacientes), anemia (oito [21%]), diminuição da contagem de plaquetas (quatro [10%]) e diminuição da contagem de glóbulos brancos (quatro [10%]) no grupo de 6,4 mg/kg. Eventos adversos sérios relacionados ao medicamento ocorreram em 11 (13%) de 83 pacientes no grupo de 5,4 mg/kg e em seis (15%) de 39 pacientes no grupo de 6,4 mg/kg; o mais comum no grupo de 5,4 mg/kg foi náusea (4%) e os mais comuns no grupo de 6,4 mg/kg foram fadiga (5%), neutropenia (5%) e trombocitopenia (5%). Um evento adverso emergente do tratamento relacionado ao medicamento relacionado à morte ocorreu em um (1%) paciente no grupo de 5,4 mg/kg (insuficiência hepática). Eventos de doença pulmonar intersticial ou pneumonite relacionados ao medicamento foram observados em sete (8%) pacientes no grupo de 5,4 mg/kg (todos grau 1 ou 2) e em cinco (13%) pacientes no grupo de 6,4 mg/kg (quatro grau 1 ou 2; um grau 5).
Esses resultados mostram que a promissora atividade antitumoral e o perfil de segurança favorável apoiam 5,4 mg/kg como a dose ideal de trastuzumabe deruxtecana como agente único para pacientes com câncer colorretal metastático HER2-positivo pré-tratados, incluindo aqueles com mutações RAS, terapia anti-HER2 anterior ou ambos.
Referência:
Published: August 05, 2024, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00380-2
