Charles Andreé Joseph de Pádua (foto), da Cetus Oncologia, é coautor de nova análise do estudo global DUO-E destacada em sessão mini-oral no ESMO Gynaecological Cancers Congress 2024. Os resultados corroboram o benefício de durvalumabe com ou sem olaparibe no câncer endometrial avançado, tanto na população geral do estudo (ITT), quanto no subgrupo com deficiência de mismatch repair (dMMR).
Neste estudo de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo (NCT04269200) foram elegíveis pacientes com câncer endometrial avançado ou recorrente recém-diagnosticado, randomizados 1:1:1 para: carboplatina/paclitaxel mais durvalumabe placebo seguido de manutenção com placebo (braço controle); carboplatina/paclitaxel mais durvalumabe seguido por manutenção com durvalumabe mais olaparibe placebo (braço durvalumabe); ou carboplatina/paclitaxel mais durvalumabe seguido por manutenção com durvalumabe mais olaparibe (braço durvalumabe + olaparibe). Nesta análise exploratória o objetivo foi avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR), duração de resposta (DoR) e tempo até descontinuação de tratamento ou morte (TDT) na população por intenção de tratar (ITT) e no subgrupo com deficiência de mismatch repair (dMMR).
No câncer endometrial, resultados já relatados demonstraram benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de progressão (SLP) com carboplatina/paclitaxel (CP) + durvalumabe seguido por durvalumabe e olaparibe versus CP isoladamente (desfechos primários). A adição de olaparibe conferiu benefício superior em pacientes com proficiência em MMR (pMMR).
Os resultados apresentados agora no ESMO Gynaecological Cancers Congress 2024 mostram que no corte de dados (12 de abril de 2023), ORRs com CP+D e CP+D+O foram superiores ao braço CP na população ITT (62% e 64% v 55%), assim como a mediana de DoR e mTDT foram maiores para CP+D v CP (mDoR: 13,1 [95% IC 6,0 e NR] v 7,7 [5,1e 13,5] meses [mês]; mTDT: 9,9 [8,8 e 11,2] v 8,8 [7,6 e 9,7] meses) e aumentaram ainda mais com CP+D+O (mDoR: 21,3 [8,1e 29,9] meses; mTDT: 15,1 [12,5 e18,6] meses; (veja tabela abaixo).
Em pacientes com deficiência de MMR (dMMR), CP+D e CP+D+O v CP melhoraram ORRs (71% e 73% v 40%), mDoR (NR e 29,9 [95% IC 9,7 e 29,9] v 10,5 [4,6 e NR] meses) e mTDT (21,2 [9,3 e NR] e 20,6 [13,4 e NR] v 6,7 [5,1e 7,9] meses). Em pacientes pMMR, as ORRs foram semelhantes em todos os braços, mas mDoR e mTDT foram mais longas com CP+D v CP (mDoR: 10,6 [IC 95% 5,6eNR] v 7,6 [5,1e13,1] meses; mTDT: 9,6 [8,1e10,6] v 9,3 [8,0e9,9] meses) e estendidos ainda mais com CP+D+O (mDoR: 18,7 [8,0 e NR] meses; mTDT: 13,4 [10,6 e15,6] meses).
Em síntese, o tratamento com CP + durvalumabe seguido por durvalumabe e olaparibe melhorou a ORR, DoR e TDT v CP (população ITT). Em pacientes dMMR, CP+D melhorou consistentemente a ORR, DoR e TDT v CP. Em pacientes pMMR, CP+D melhorou a mDoR v CP e a adição de olaparibe ampliou ainda mais a mDoR e a mTDT v CP+D.
Identificação do ensaio clínico: NCT04269200.
ITT | dMMR | pMMR | |||||||
CP n=241 | CP+D n=238 | CP+D+O n=239 | CP n=49 | CP+D n=46 | CP+D+O n=48 | CP n=192 | CP+D n=192 | CP+D+O n=191 | |
mTDT, mo (95% CI) | 8.8 (7.6-9.7) | 9.9 (8.8-11.2) | 15.1 (12.5-18.6) | 6.7 (5.1-7.9) | 21.2 (9.3-NR) | 20.6 (13.4-NR) | 9.3 (8.0-9.9) | 9.6 (8.1-10.6) | 13.4 (10.6-15.6) |
Pts with measurable disease at baseline, n | 198 | 202 | 184 | 42 | 42 | 37 | 156 | 160 | 147 |
Objective response, n (%) * | 109 (55) | 125 (62) | 117 (64) | 17 (40) | 30 (71) | 27 (73) | 92 (59) | 95 (59) | 90 (61) |
mDoR, mo (IQR) | 7.7 (5.1-13.5) | 13.1 (6.0-NR) | 21.3 (8.1-29.9) | 10.5 (4.6-NR) | NR (22.0-NR) | 29.9 (9.7-29.9) | 7.6 (5.1-13.1) | 10.6 (5.6-NR) | 18.7 (8.0-NR) |
*In pts with measurable disease at baseline. CI, confidence interval; IQR, interquartile range; ITT, intent to treat; NR, not reached.
Referência:
40MO - First line (1L) durvalumab + carboplatin/paclitaxel (CP) followed by durvalumab ± olaparib for endometrial cancer (EC) (DUO-E): Objective response rate (ORR), duration of response (DoR) and time to treatment discontinuation or death (TDT) by mismatch repair (MMR) status
