A melhor abordagem multimodal para adenocarcinoma esofágico localmente avançado ressecável não está clara e uma questão importante é se a quimioterapia perioperatória é preferível à quimiorradioterapia pré-operatória. Artigo de Hoeppner et al. na New England Journal of Medicine (NEJM) apresentou os resultados do ensaio ESOPEC, indicando que a quimioterapia perioperatória com FLOT levou à melhora da sobrevida nessa população de pacientes. A sobrevida global em 3 anos foi de 57,4% no grupo tratado com FLOT e de 35% no grupo de quimiorradioterapia pré-operatória.
Neste estudo randomizado multicêntrico de fase 3 (NCT02509286) pacientes com adenocarcinoma esofágico ressecável foram randomizados (1:1) para receber quimioterapia perioperatória com FLOT (fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina e docetaxel) mais cirurgia ou quimiorradioterapia pré-operatória (radioterapia na dose de 41,4 Gy e carboplatina e paclitaxel) mais cirurgia. Foram elegíveis pacientes com tumor primário estágio clínico cT1 cN+, cT2–4a cN+ ou cT2–4a cN0, em que T indica o tamanho e a extensão do tumor (números mais altos indicam um tumor mais avançado) e N indica a presença (N+) ou ausência (N0) de disseminação do câncer para os linfonodos, sem evidência de disseminação metastática. O desfecho primário foi a sobrevida global.
Os resultados relatados por Hoeppner e colegas mostram que de fevereiro de 2016 a abril de 2020, 221 pacientes foram randomizados para o grupo FLOT e 217 pacientes para o grupo de quimiorradioterapia pré-operatória. Com um acompanhamento mediano de 55 meses, a sobrevida global em 3 anos foi de 57,4% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 50,1 a 64,0) no grupo FLOT e de 50,7% (IC de 95%, 43,5 a 57,5) no grupo de quimiorradioterapia pré-operatória (razão de risco para morte, 0,70; IC de 95%, 0,53 a 0,92; P=0,01). A sobrevida livre de progressão em 3 anos foi de 51,6% (IC de 95%, 44,3 a 58,4) no grupo FLOT e de 35,0% (IC de 95%, 28,4 a 41,7) no grupo de quimiorradioterapia pré-operatória (razão de risco para progressão da doença ou morte, 0,66; IC de 95%, 0,51 a 0,85).
A análise de segurança revela que eventos adversos de grau 3 ou superior foram observados em 120 de 207 pacientes (58,0%) no grupo FLOT e em 98 de 196 pacientes (50,0%) no grupo tratado com quimiorradioterapia pré-operatória. Eventos adversos sérios foram observados em 98 de 207 pacientes (47,3%) no grupo FLOT e em 82 de 196 pacientes (41,8%) no grupo de quimiorradioterapia pré-operatória. A mortalidade em 90 dias após a cirurgia foi de 3,1% no grupo FLOT e de 5,6% no grupo de quimiorradioterapia pré-operatória.
“A quimioterapia perioperatória com FLOT levou à melhora da sobrevida entre pacientes com adenocarcinoma esofágico ressecável em comparação com a quimiorradioterapia pré-operatória”, concluem os autores.
O câncer de esôfago é uma doença altamente letal e a sétima principal causa de morte relacionada ao câncer. Em 2022, fora registrados globalmente 511.000 novos casos de câncer de esôfago e 445.000 mortes pela doença em todo o mundo.
Referência:
N Engl J Med 2025;392:323-335. VOL. 392 NO. 4
